Superselectieve intra-arteriële cerebrale infusie van temsirolimus bij HGG

Inclusiecriteria:

• Histologisch gediagnosticeerd hooggradig glioom (graad 3 of 4 volgens WHO-criteria van 2021) in de frontale kwab en door biopsie bevestigd eerste recidief.
• Weefsel moet mTOR+ aantonen: PTEN-verlies OF PIK3C2B- of AKT3-amplificatie op aCGH OF mutaties voor PIK3CA- of PIK3R1- of mTOR- of PTEN-mutaties met behulp van next-generation sequencing-analyse OF pS6-positiviteit op immunohistochemie (≥30% voor pS6).
• Patiënten die het Stupp-regime hebben voltooid.
• Preoperatief meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 contrastverhogende laesie, met 2 loodrechte metingen van ten minste 1 cm, volgens de RANO-criteria.
• Voldoende biopsie of archiefweefsel om geschiktheid te bevestigen
• Heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (persoonlijk of via wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) en instemming indien van toepassing). Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het protocol moet worden verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures. Als toestemming niet schriftelijk kan worden gegeven, moet deze formeel worden gedocumenteerd en bijgewoond, idealiter via een onafhankelijke vertrouwenspersoon.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.
• Leeftijd ≥18 op het moment van toestemming.
• Een prestatiestatus (PS) van ≤2 hebben op de Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-schaal
• Deelnemer heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie
• Bevestigde negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) vóór aanvang van de studiebehandeling of deelnemer die niet langer vruchtbaar is vanwege een chirurgische, chemische of natuurlijke menopauze.
• Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek tot het einde van de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen tot het einde van de toediening van de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bekende overgevoeligheid voor temsirolimus of zijn metabolieten, polysorbaat 80 of voor enig ander bestanddeel van temsirolimus.
• Deelnemer heeft ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan deze studie zouden uitsluiten (bijvoorbeeld actieve infectie, interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereisen, ernstige bijzondere waardevermindering [bijv. geschatte creatinineklaring]
• Een levende vaccinatie heeft gekregen of in nauw contact staat met iemand die binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling een levende vaccinatie heeft gekregen
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande behandeling Dag 1.