Studie av nye immunmodulatorer som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmidler hos deltakere med avansert hepatobiliær kreft
21. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En fase II, åpen etikett, multimedikament, multisenter, masterprotokoll for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til nye immunmodulatorer som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmidler hos deltakere med avansert hepatobiliær kreft (GEMINI-hepatobiliær)
GEMINI-Hepatobiliær studie vil vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til nye immunmodulatorer alene og i kombinasjon med andre kreftmedisiner hos deltakere med spesifiserte avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
Denne fase II, åpne, ukontrollerte, multisenterstudien som evaluerer den foreløpige effekten og sikkerheten til MEDI5752 som monoterapi (MONO) og i kombinasjon med anticancermidler (COMBO) hos deltakere med avansert hepatobiliær kreft (f.eks. HCC, BTC, etc.) .
Denne studien har et modulbasert design med uavhengige delstudier. I delstudie 1 vil MEDI5752 bli evaluert som monoterapi og i kombinasjon med bevacizumab eller lenvatinib hos ca. 120 evaluerbare deltakere med avansert HCC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
294
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089
- Research Site
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66103
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Research Site
-
Shatin, Hong Kong, 00000
- Research Site
-
-
-
-
-
Florence, Italia, 50134
- Research Site
-
Milan, Italia, 20132
- Research Site
-
Naples, Italia, 80131
- Research Site
-
Rozzano, Italia, 20089
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100050
- Research Site
-
Beijing, Kina, 101100
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610000
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400030
- Research Site
-
Fuzhou, Kina, 350007
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510515
- Research Site
-
Harbin, Kina, 150081
- Research Site
-
Nanning, Kina, 530021
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 8035
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28007
- Research Site
-
Pamplona, Spania, 31008
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Sør -Korea, 463-712
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 407219
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 710
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF.
- Levering av en signert og datert skriftlig ICF.
- Bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid tumor spesifisert i delstudie basert på histopatologi.
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
- Minst 1 målbar ikke tidligere bestrålt lesjon per RECIST 1.1
- Forventet levealder på minst 12 uker på tidspunktet for screening.
- Villig og i stand til å gi en adekvat svulstprøve.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om allogen organtransplantasjon eller på venteliste for allogen organtransplantasjon.
- Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
- Ukontrollert sammenfallende sykdom.
- Anamnese med en annen primær malignitet, leptomeningeal karsinomatose og aktiv primær immunsvikt.
- Aktiv infeksjon, hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
- Anamnese med hepatisk encefalopati innen 12 måneder før behandlingstildeling.
- Tidligere behandling i denne studien.
- For delstudie 1 ble deltakerne samtidig infisert med HBV og hepatitt D-virus (HDV).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1A
Volrustomig monoterapi
|
CTLA-4/Anti-PD-1 bispesifikt antistoff
|
|
Eksperimentell: Kohort 1B
Volrustomig kombinasjon med bevacizumab
|
15 mg/kg, IV (i venen) på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Antall sykluser: til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
CTLA-4/Anti-PD-1 bispesifikt antistoff
|
|
Eksperimentell: Kohort 1C
Volrustomig kombinasjon med lenvatinib
|
Daglig bruk per oral (8 mg kapsler/dag for deltakere < 60 kg eller 12 mg/dag for deltakere ≥ 60 kg) av 21 dagers syklus.
Antall sykluser: til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
CTLA-4/Anti-PD-1 bispesifikt antistoff
|
|
Eksperimentell: Kohort 2A
Rilvegostomig kombinasjon med Gemcitabin og Cisplatin
|
1000 mg/m2, IV infusjon
25 mg/m2, IV infusjon
anti-PD-1 og TIGIT bispesifikt antistoff
|
|
Eksperimentell: Kohort 2B
Volrustomig kombinasjon med Gemcitabin og Cisplatin
|
1000 mg/m2, IV infusjon
25 mg/m2, IV infusjon
CTLA-4/Anti-PD-1 bispesifikt antistoff
|
|
Eksperimentell: Kohort 1D
Volrustomig kombinasjon med rilvegostomig og bevacizumab
|
15 mg/kg, IV (i venen) på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Antall sykluser: til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
CTLA-4/Anti-PD-1 bispesifikt antistoff
anti-PD-1 og TIGIT bispesifikt antistoff
|
|
Eksperimentell: Kohort 1E
Rilvegostomig kombinasjon med bevacizumab
|
15 mg/kg, IV (i venen) på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Antall sykluser: til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
anti-PD-1 og TIGIT bispesifikt antistoff
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
Antall deltakere med uønskede hendelser og med alvorlige bivirkninger inkludert unormale kliniske observasjoner, unormale elektrokardiogram (EKG) parametere, unormale laboratorievurderinger og unormale vitale tegn som endret seg fra baseline.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
ORR er definert som andelen deltakere som har en bekreftet CR (fullstendig respons) eller bekreftet PR (delvis respons), bestemt av etterforskeren på lokalt sted per RECIST 1.1 (For HCC-understudie 1)
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
PFS er definert som tiden fra starten av studieintervensjonen til progresjon per RECIST 1.1, vurdert av etterforskeren på det lokale stedet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon, avhengig av hva som inntreffer først.
(For BTC delstudie 2)
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
ORR er definert som andelen deltakere som har en bekreftet CR (fullstendig respons) eller bekreftet PR (delvis respons), bestemt av etterforskeren på lokalt sted per RECIST 1.1
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte bekreftede respons til datoen for dokumentert progresjon per RECIST 1.1 av etterforskeren på lokalt sted eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved 12 og 24 uker
|
DCR ved 12 og 24 uker er definert som prosentandelen av deltakerne som har en komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i løpet av de første 13 og 25 ukene eller som har stabil sykdom (SD) i minst 11 og 23 uker etter datoen for henholdsvis første dose, per RECIST 1.1, vurdert av etterforskeren på lokalt sted og utledet fra de rå tumordataene.
|
Ved 12 og 24 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
PFS er definert som tiden fra starten av studieintervensjonen til progresjon per RECIST 1.1, vurdert av etterforskeren på det lokale stedet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
OS er definert som tiden fra starten av studieintervensjonen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
|
Anti Drug Antibody (ADA)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
Forekomster av ADA mot nye immunmodulatorer i serum.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
|
Farmakokinetikk til nye immunmodulatorer: Maksimal plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (Cmax)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av nye immunmodulatorer (ca. 2 år)
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av nye immunmodulatorer (ca. 2 år)
|
|
Farmakokinetikk til nye immunmodulatorer: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (T-max)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av nye immunmodulatorer (ca. 2 år)
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av nye immunmodulatorer (ca. 2 år)
|
|
Immunogenisitet av nye immunmodulatorer
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av nye immunmodulatorer (ca. 2 år)
|
Antall og prosentandel av deltakere som utvikler ADA-er.
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av nye immunmodulatorer (ca. 2 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2023
Primær fullføring (Antatt)
27. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
28. oktober 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
20. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Galleveissykdommer
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Neoplasmer i galleveiene
- Karsinom, hepatocellulært
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Platinumforbindelser
- Bevacizumab
- Gemcitabin
- Cisplatin
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- D7987C00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .