Biologisk aldersvurdering hos voksne med Prader-Willi syndrom (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Metoder 30 voksne rammet av klinisk diagnostisert og genetisk bekreftet PWS rekrutteres, uavhengig av behandling (tidligere eller samtidig) med rhGH (F/M = 15/15; alder: ≥ 18 år; BMI > 35 kg/m2), innlagt i sykehus for en periode med integrert tverrfaglig metabolsk rehabilitering ved Division of Auxology, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italia.

Etter å ha verifisert inklusjonskriteriene, vil kliniske og antropometriske data bli samlet inn, inkludert evaluering av kroppssammensetning med bioimpedansanalyse. Kognitiv funksjon vil bli vurdert med en psykometrisk skala (Wechsler Adult Intelligence Scale).

Blodprøver vil bli tatt fra hver pasient ved innleggelse på sykehus (T0) og etter 3 ukers rehabiliteringsinnleggelse (samtidig for å redusere døgnvariabilitet) for å bestemme den basale glykometabolske profilen (glukose, insulin, HOMA-IR, glykert Hb, triglyserider, totalkolesterol, LDL, HDL og hsPCR), samt sirkulerende nivåer av leptin, IL-6 og TNF-α.

Prøvene som tas skal brukes til DNA-ekstraksjon. DNA-metylering vil bli utført ved behandling med natriumbisulfitt og PCR-Pyrosequencing.

Biologisk aldersmåling Biologisk (epigenetisk) alder vil bli målt ved hjelp av de to algoritmene Zbiec-Piekarska (9) og Daunay (10), basert på nivået av DNA-metylering i spesifikke genloki. For å ha et estimat på den epigenetiske (biologiske) alderen som er uavhengig av den kronologiske alderen, vil vi bruke et mål definert som aldersakselerasjon, som vi med statistisk slutning vil beregne aldersakselerasjonen ut fra. For å beregne det vil en lineær regresjonsmodell med kronologisk alder som uavhengig variabel og epigenetisk alder som avhengig variabel brukes; forskjellen mellom den observerte verdien og den som modellen forutsier vil utgjøre aldersakselerasjonen på grunn av epigenetiske effekter. I tilfelle den epigenetiske alderen er større enn den kronologiske alderen, vil aldersakselerasjonen ha en positiv verdi uttrykt i år, negativ hvis omvendt.