Biologisk åldersbedömning hos vuxna med Prader-Willis syndrom (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Metoder Trettio vuxna som drabbats av kliniskt diagnostiserade och genetiskt bekräftade PWS rekryteras, oavsett behandling (tidigare eller samtidigt) med rhGH (F/M = 15/15; ålder: ≥ 18 år; BMI > 35 kg/m2), inlagda på sjukhus för en period av integrerad multidisciplinär metabolisk rehabilitering vid Division of Auxology, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italien.

Efter att ha verifierat inklusionskriterierna kommer kliniska och antropometriska data att samlas in, inklusive utvärdering av kroppssammansättning med bioimpedansanalys. Kognitiv funktion kommer att bedömas med en psykometrisk skala (Wechsler Adult Intelligence Scale).

Blodprover kommer att tas från varje patient vid inläggning på sjukhuset (T0) och efter 3 veckors rehabiliteringsinläggning på sjukhus (samtidigt för att minska dygnsvariabiliteten) för bestämning av den basala glykometaboliska profilen (glukos, insulin, HOMA-IR, glykerat Hb, triglycerider, totalt kolesterol, LDL, HDL och hsPCR), såväl som cirkulerande nivåer av leptin, IL-6 och TNF-a.

Proverna som tas kommer att användas för DNA-extraktion. DNA-metylering kommer att utföras genom behandling med natriumbisulfit och PCR-Pyrosequencing.

Biologisk åldersmätning Biologisk (epigenetisk) ålder kommer att mätas med hjälp av de två algoritmerna Zbiec-Piekarska (9) och Daunay (10), baserat på nivån av DNA-metylering i specifika genloci. För att få en uppskattning av den epigenetiska (biologiska) åldern som är oberoende av den kronologiska åldern kommer vi att använda ett mått som definieras som åldersacceleration, från vilket vi, med statistisk slutledning, kommer att beräkna åldersaccelerationen. För att beräkna det kommer en linjär regressionsmodell med den kronologiska åldern som den oberoende variabeln och den epigenetiska åldern som den beroende variabeln att användas; skillnaden mellan det observerade värdet och det som modellen förutsäger kommer att utgöra åldersaccelerationen på grund av epigenetiska effekter. I händelse av att den epigenetiska åldern är högre än den kronologiska åldern kommer åldersaccelerationen att ha ett positivt värde uttryckt i år, negativt om vice versa.