Valutazione dell'età biologica negli adulti con sindrome di Prader-Willi (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Metodi Vengono reclutati trenta adulti affetti da PWS diagnosticata clinicamente e confermata geneticamente, indipendentemente dal trattamento (precedente o concomitante) con rhGH (F/M = 15/15; età: ≥ 18 anni; BMI > 35 kg/m2), ricoverati per un periodo di riabilitazione metabolica multidisciplinare integrata presso la Divisione di Auxologia, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italia.

Dopo aver verificato i criteri di inclusione, verranno raccolti i dati clinici e antropometrici, compresa la valutazione della composizione corporea con analisi bioimpedenziometrica. La funzione cognitiva sarà valutata con una scala psicometrica (Wechsler Adult Intelligence Scale).

Ad ogni paziente verranno prelevati campioni di sangue al momento del ricovero in ospedale (T0) e dopo 3 settimane di ricovero riabilitativo (contemporaneamente per ridurre la variabilità circadiana) per la determinazione del profilo glicometabolico basale (glucosio, insulina, HOMA-IR, Hb glicata, trigliceridi, colesterolo totale, LDL, HDL e hsPCR), così come i livelli circolanti di leptina, IL-6 e TNF-α.

I campioni prelevati saranno utilizzati per l'estrazione del DNA. La metilazione del DNA sarà eseguita mediante trattamento con bisolfito di sodio e PCR-Pyrosequencing.

Misurazione dell'età biologica L'età biologica (epigenetica) sarà misurata utilizzando i due algoritmi di Zbiec-Piekarska (9) e Daunay (10), basati sul livello di metilazione del DNA in specifici loci genici. Per avere una stima dell'età epigenetica (biologica) indipendente dall'età cronologica, utilizzeremo una misura definita come accelerazione dell'età, dalla quale, con inferenza statistica, calcoleremo l'accelerazione dell'età. Per calcolarlo verrà applicato un modello di regressione lineare con l'età cronologica come variabile indipendente e l'età epigenetica come variabile dipendente; la differenza tra il valore osservato e quello previsto dal modello costituirà l'accelerazione dell'età dovuta agli effetti epigenetici. Nel caso in cui l'età epigenetica sia maggiore dell'età anagrafica, l'accelerazione dell'età avrà valore positivo espresso in anni, negativo se viceversa.