Ocena wieku biologicznego osób dorosłych z zespołem Pradera-Williego (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Metody Zrekrutowano 30 osób dorosłych dotkniętych klinicznie rozpoznanym i potwierdzonym genetycznie PWS, niezależnie od leczenia (wcześniejszego lub współistniejącego) rhGH (K/M = 15/15; wiek: ≥ 18 lat; BMI > 35 kg/m2), hospitalizowanych z powodu okres zintegrowanej multidyscyplinarnej rehabilitacji metabolicznej na Oddziale Auxology, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Włochy.

Po weryfikacji kryteriów włączenia zostaną zebrane dane kliniczne i antropometryczne, w tym ocena składu ciała wraz z analizą bioimpedancji. Funkcje poznawcze będą oceniane za pomocą skali psychometrycznej (Wechsler Adult Intelligence Scale).

Od każdego pacjenta po przyjęciu do szpitala (T0) i po 3 tygodniach pobytu rehabilitacyjnego (jednocześnie w celu zmniejszenia zmienności okołodobowej) pobrane zostaną próbki krwi w celu oznaczenia podstawowego profilu glikometabolicznego (glukoza, insulina, HOMA-IR, glikowana Hb, trójglicerydy, cholesterol całkowity, LDL, HDL i hsPCR), jak również poziom leptyny, IL-6 i TNF-α we krwi.

Pobrane próbki zostaną użyte do ekstrakcji DNA. Metylacja DNA zostanie przeprowadzona przez traktowanie wodorosiarczynem sodu i pirosekwencjonowanie PCR.

Pomiar wieku biologicznego Wiek biologiczny (epigenetyczny) będzie mierzony za pomocą dwóch algorytmów Zbiec-Piekarskiej (9) i Daunaya (10), opartych na poziomie metylacji DNA w określonych loci genów. Aby oszacować wiek epigenetyczny (biologiczny), który jest niezależny od wieku chronologicznego, użyjemy miary zdefiniowanej jako przyspieszenie wieku, z której na podstawie wnioskowania statystycznego obliczymy przyspieszenie wieku. Do jego obliczenia wykorzystany zostanie model regresji liniowej z wiekiem chronologicznym jako zmienną niezależną i wiekiem epigenetycznym jako zmienną zależną; różnica między obserwowaną wartością a przewidywaną przez model będzie stanowiła przyspieszenie wieku na skutek efektów epigenetycznych. W przypadku, gdy wiek epigenetyczny jest większy niż wiek chronologiczny, przyspieszenie wieku będzie miało wartość dodatnią wyrażoną w latach, ujemną odwrotnie.