Évaluation de l'âge biologique chez les adultes atteints du syndrome de Prader-Willi (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Méthodes Trente adultes atteints de SPW cliniquement diagnostiqués et génétiquement confirmés sont recrutés, quel que soit le traitement (précédent ou concomitant) par rhGH (F/H = 15/15 ; âge : ≥ 18 ans ; IMC > 35 kg/m2), hospitalisés pour une période de réadaptation métabolique multidisciplinaire intégrée à la Division d'auxologie, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italie.

Après vérification des critères d'inclusion, des données cliniques et anthropométriques seront collectées, y compris l'évaluation de la composition corporelle avec analyse de bioimpédance. La fonction cognitive sera évaluée avec une échelle psychométrique (Wechsler Adult Intelligence Scale).

Des prélèvements sanguins seront effectués sur chaque patient à son admission à l'hôpital (T0) et après 3 semaines d'hospitalisation de rééducation (concomitamment pour réduire la variabilité circadienne) pour la détermination du profil glycométabolique basal (glucose, insuline, HOMA-IR, Hb glyquée, triglycérides, cholestérol total, LDL, HDL et hsPCR), ainsi que les taux circulants de leptine, IL-6 et TNF-α.

Les échantillons prélevés serviront à l'extraction de l'ADN. La méthylation de l'ADN sera réalisée par traitement au bisulfite de sodium et PCR-Pyrosequencing.

Mesure de l'âge biologique L'âge biologique (épigénétique) sera mesuré à l'aide des deux algorithmes de Zbiec-Piekarska (9) et Daunay (10), basés sur le niveau de méthylation de l'ADN dans des locus spécifiques de gènes. Pour avoir une estimation de l'âge épigénétique (biologique) indépendante de l'âge chronologique, nous utiliserons une mesure définie comme l'accélération de l'âge, à partir de laquelle, par inférence statistique, nous calculerons l'accélération de l'âge. Pour le calculer, un modèle de régression linéaire avec l'âge chronologique comme variable indépendante et l'âge épigénétique comme variable dépendante sera appliqué ; la différence entre la valeur observée et celle prédite par le modèle constituera l'accélération de l'âge due aux effets épigénétiques. Dans le cas où l'âge épigénétique est supérieur à l'âge chronologique, l'accélération de l'âge aura une valeur positive exprimée en années, négative si inversement.