Avaliação da idade biológica em adultos com síndrome de Prader-Willi (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Métodos São recrutados 30 adultos acometidos por SPW clinicamente diagnosticada e geneticamente confirmada, independentemente do tratamento (anterior ou concomitante) com rhGH (F/M = 15/15; idade: ≥ 18 anos; IMC > 35 kg/m2), internados por um período de reabilitação metabólica multidisciplinar integrada na Divisão de Auxologia, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Itália.

Após a verificação dos critérios de inclusão, serão coletados dados clínicos e antropométricos, incluindo a avaliação da composição corporal com análise de bioimpedância. A função cognitiva será avaliada com uma escala psicométrica (Wechsler Adult Intelligence Scale).

Amostras de sangue serão coletadas de cada paciente na admissão no hospital (T0) e após 3 semanas de hospitalização de reabilitação (ao mesmo tempo para reduzir a variabilidade circadiana) para a determinação do perfil glicometabólico basal (glicose, insulina, HOMA-IR, Hb glicada, triglicerídeos, colesterol total, LDL, HDL e hsPCR), bem como níveis circulantes de leptina, IL-6 e TNF-α.

As amostras coletadas serão usadas para extração de DNA. A metilação do DNA será realizada por tratamento com bissulfito de sódio e PCR-Pirosequenciamento.

Medição da idade biológica A idade biológica (epigenética) será medida usando os dois algoritmos de Zbiec-Piekarska (9) e Daunay (10), com base no nível de metilação do DNA em loci de genes específicos. Para termos uma estimativa da idade epigenética (biológica) independente da idade cronológica, usaremos uma medida definida como aceleração da idade, a partir da qual, com inferência estatística, calcularemos a aceleração da idade. Para calculá-lo, será aplicado um modelo de regressão linear com a idade cronológica como variável independente e a idade epigenética como variável dependente; a diferença entre o valor observado e o previsto pelo modelo constituirá a aceleração da idade por efeitos epigenéticos. Caso a idade epigenética seja maior que a idade cronológica, a aceleração da idade terá um valor positivo expresso em anos, negativo se vice-versa.