Biologisk aldersvurdering hos voksne med Prader-Willi syndrom (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Metoder Tredive voksne ramt af klinisk diagnosticeret og genetisk bekræftet PWS rekrutteres, uanset behandlingen (tidligere eller samtidig) med rhGH (F/M = 15/15; alder: ≥ 18 år; BMI > 35 kg/m2), indlagt for en periode med integreret multidisciplinær metabolisk rehabilitering ved afdelingen for auxologi, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italien.

Efter verificering af inklusionskriterierne vil kliniske og antropometriske data blive indsamlet, herunder evaluering af kropssammensætning med bioimpedansanalyse. Kognitiv funktion vil blive vurderet med en psykometrisk skala (Wechsler Adult Intelligence Scale).

Blodprøver tages fra hver patient ved indlæggelse på hospitalet (T0) og efter 3 ugers rehabiliteringsindlæggelse (samtidig for at reducere døgnvariabiliteten) til bestemmelse af den basale glykometaboliske profil (glukose, insulin, HOMA-IR, glykeret Hb, triglycerider, total kolesterol, LDL, HDL og hsPCR), såvel som cirkulerende niveauer af leptin, IL-6 og TNF-α.

De udtagne prøver vil blive brugt til DNA-ekstraktion. DNA-methylering vil blive udført ved behandling med natriumbisulfit og PCR-Pyrosequencing.

Biologisk aldersmåling Biologisk (epigenetisk) alder vil blive målt ved hjælp af de to algoritmer Zbiec-Piekarska (9) og Daunay (10), baseret på niveauet af DNA-methylering i specifikke genloci. For at få et skøn over den epigenetiske (biologiske) alder, der er uafhængig af den kronologiske alder, vil vi bruge et mål defineret som aldersacceleration, hvorfra vi med statistisk inferens vil beregne aldersaccelerationen. For at beregne det vil en lineær regressionsmodel med den kronologiske alder som den uafhængige variabel og den epigenetiske alder som den afhængige variabel blive anvendt; forskellen mellem den observerede værdi og den, der er forudsagt af modellen, vil udgøre aldersaccelerationen på grund af epigenetiske effekter. I tilfælde af at den epigenetiske alder er større end den kronologiske alder, vil aldersaccelerationen have en positiv værdi udtrykt i år, negativ hvis omvendt.