Biologische leeftijdsbeoordeling bij volwassenen met het Prader-Willi-syndroom (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Methoden Dertig volwassenen met klinisch gediagnosticeerde en genetisch bevestigde PWS worden gerekruteerd, ongeacht de behandeling (eerdere of gelijktijdige) met rhGH (V/M = 15/15; leeftijd: ≥ 18 jaar; BMI > 35 kg/m2), gehospitaliseerd voor een periode van geïntegreerde multidisciplinaire metabole revalidatie bij de afdeling Auxology, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italië.

Na verificatie van de opnamecriteria zullen klinische en antropometrische gegevens worden verzameld, inclusief de evaluatie van de lichaamssamenstelling met bio-impedantieanalyse. De cognitieve functie wordt beoordeeld met een psychometrische schaal (Wechsler Adult Intelligence Scale).

Bij elke patiënt wordt bij opname in het ziekenhuis (T0) en na 3 weken revalidatie in het ziekenhuis bloed afgenomen (tegelijkertijd om de circadiane variabiliteit te verminderen) voor de bepaling van het basale glycometabolische profiel (glucose, insuline, HOMA-IR, geglyceerd Hb, triglyceriden, totaal cholesterol, LDL, HDL en hsPCR), evenals circulerende niveaus van leptine, IL-6 en TNF-α.

De genomen monsters worden gebruikt voor DNA-extractie. DNA-methylatie zal worden uitgevoerd door behandeling met natriumbisulfiet en PCR-Pyrosequencing.

Biologische leeftijdsmeting Biologische (epigenetische) leeftijd zal worden gemeten met behulp van de twee algoritmen van Zbiec-Piekarska (9) en Daunay (10), gebaseerd op het niveau van DNA-methylatie in specifieke genloci. Om een ​​schatting te hebben van de epigenetische (biologische) leeftijd die onafhankelijk is van de chronologische leeftijd, zullen we een maat gebruiken die wordt gedefinieerd als leeftijdsversnelling, waaruit we, met statistische gevolgtrekking, de leeftijdsversnelling zullen berekenen. Om dit te berekenen wordt een lineair regressiemodel toegepast met de chronologische leeftijd als onafhankelijke variabele en de epigenetische leeftijd als afhankelijke variabele; het verschil tussen de waargenomen waarde en de waarde die door het model wordt voorspeld, vormt de leeftijdsversnelling als gevolg van epigenetische effecten. In het geval dat de epigenetische leeftijd groter is dan de chronologische leeftijd, zal de leeftijdsversnelling een positieve waarde hebben uitgedrukt in jaren, negatief of vice versa.