Evaluación de la edad biológica en adultos con síndrome de Prader-Willi (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Métodos Se reclutan 30 adultos afectos de SPW clínicamente diagnosticado y genéticamente confirmado, independientemente del tratamiento (previo o concomitante) con rhGH (F/M = 15/15; edad: ≥ 18 años; IMC > 35 kg/m2), hospitalizados por un período de rehabilitación metabólica multidisciplinaria integrada en la División de Auxología, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italia.

Después de verificar los criterios de inclusión, se recopilarán datos clínicos y antropométricos, incluida la evaluación de la composición corporal con análisis de bioimpedancia. La función cognitiva se evaluará con una escala psicométrica (Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler).

Se tomarán muestras de sangre de cada paciente al ingreso en el hospital (T0) y después de 3 semanas de hospitalización de rehabilitación (al mismo tiempo para reducir la variabilidad circadiana) para la determinación del perfil glucometabólico basal (glucosa, insulina, HOMA-IR, Hb glucosilada, triglicéridos, colesterol total, LDL, HDL y hsPCR), así como los niveles circulantes de leptina, IL-6 y TNF-α.

Las muestras tomadas se utilizarán para la extracción de ADN. La metilación del ADN se realizará mediante tratamiento con bisulfito de sodio y PCR-Pyrosequencing.

Medición de la edad biológica La edad biológica (epigenética) se medirá utilizando los dos algoritmos de Zbiec-Piekarska (9) y Daunay (10), basados ​​en el nivel de metilación del ADN en loci de genes específicos. Para tener una estimación de la edad epigenética (biológica) que sea independiente de la edad cronológica, utilizaremos una medida definida como aceleración de la edad, a partir de la cual, con inferencia estadística, calcularemos la aceleración de la edad. Para su cálculo se aplicará un modelo de regresión lineal con la edad cronológica como variable independiente y la edad epigenética como variable dependiente; la diferencia entre el valor observado y el predicho por el modelo constituirá la aceleración de la edad por efectos epigenéticos. En el caso de que la edad epigenética sea mayor que la edad cronológica, la aceleración de la edad tendrá un valor positivo expresado en años, negativo en caso contrario.