Biologische Altersbestimmung bei Erwachsenen mit Prader-Willi-Syndrom (ETABIOLPWS) (ETABIOLPWS)

Methoden Dreißig Erwachsene mit klinisch diagnostiziertem und genetisch bestätigtem PWS werden rekrutiert, unabhängig von der (vorherigen oder begleitenden) Behandlung mit rhGH (F/M = 15/15; Alter: ≥ 18 Jahre; BMI > 35 kg/m2), stationär aufgenommen eine Periode integrierter multidisziplinärer metabolischer Rehabilitation an der Abteilung für Auxologie, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italien.

Nach Überprüfung der Einschlusskriterien werden klinische und anthropometrische Daten erhoben, einschließlich der Bewertung der Körperzusammensetzung mit Bioimpedanzanalyse. Die kognitive Funktion wird mit einer psychometrischen Skala (Wechsler Adult Intelligence Scale) bewertet.

Blutproben werden jedem Patienten bei Aufnahme ins Krankenhaus (T0) und nach 3-wöchigem Rehabilitationsaufenthalt (gleichzeitig zur Verringerung der zirkadianen Variabilität) zur Bestimmung des basalen glykometabolischen Profils (Glukose, Insulin, HOMA-IR, glykiertes Hb, Triglyceride, Gesamtcholesterin, LDL, HDL und hsPCR) sowie zirkulierende Spiegel von Leptin, IL-6 und TNF-α.

Die entnommenen Proben werden zur DNA-Extraktion verwendet. Die DNA-Methylierung wird durch Behandlung mit Natriumbisulfit und PCR-Pyrosequencing durchgeführt.

Biologische Altersmessung Das biologische (epigenetische) Alter wird mit den beiden Algorithmen von Zbiec-Piekarska (9) und Daunay (10) gemessen, basierend auf dem Grad der DNA-Methylierung in bestimmten Genorten. Um eine vom chronologischen Alter unabhängige Schätzung des epigenetischen (biologischen) Alters zu erhalten, verwenden wir ein als Altersbeschleunigung definiertes Maß, aus dem wir mit statistischer Inferenz die Altersbeschleunigung berechnen. Zur Berechnung wird ein lineares Regressionsmodell mit dem chronologischen Alter als unabhängiger Variable und dem epigenetischen Alter als abhängiger Variable verwendet; Die Differenz zwischen dem beobachteten und dem vom Modell vorhergesagten Wert wird die Altersbeschleunigung aufgrund epigenetischer Effekte darstellen. Für den Fall, dass das epigenetische Alter größer als das chronologische Alter ist, hat die Altersbeschleunigung einen positiven Wert, ausgedrückt in Jahren, negativ, wenn umgekehrt.