Selinexor kombinert med R-GemOx som andrelinjebehandling hos pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Har patologisk bekreftet CD20 positiv de novo DLBCL eller DLBCL transformert fra tidligere diagnostisert indolent lymfom (f.eks. follikulært lymfom)
• HIV-seropositiv
• Alder 18-75 år
• ECOG PS≤2
• Positron emisjonstomografi (PET) positiv målbar sykdom med minst én node som har den lengste diameteren (LDi)>1,5 cm eller én ekstranodal lesjon med LDi>1 cm (i henhold til Lugano Criteria 2014) (dokumentasjon skal leveres)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalverdi (ULN), eller ≤ 5 i nærvær av kjent lymfom som involverer leveren × ULN; Totalt serumbilirubin ≤ 2 × ULN, eller ≤ 5 når Gilberts syndrom eller kjent lymfom påvirker leveren × ULN; Kreatininclearance (CrCl) beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen ≥ 30 mL/min;
• Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L, eller Blodplateantall≥75×10^9/L(Ingen blodplater ble transfundert innen 14 dager før behandling av studiemedikamentet), eller Hemoglobin≥80g/L(Ingen røde blodlegemer ble transfundert innen 14 dager før behandling av studiemedikamentet )
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• Pasienter som forstår sykdommens kjennetegn og slutter seg frivillig til studieprogrammet for behandling og oppfølging
• Ingen andre alvorlige sykdommer i konflikt med dette programmet
• Etterforsker tror at forsøkspersoner kan ha nytte

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet av lymfom;
• Pasienter med en historie med autoimmune sykdommer eller syndrom som krever systemisk bruk av steroider, slik som hypofysitt, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose
• Pasienter fikk systemisk glukokortikoid (prednison >20 mg/d) eller annen immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første administrasjon, unntatt nesesprayinhalasjon eller andre topikale glukokortikoider;
• Ukontrollerte hjertesykdommer, inkludert ustabil angina pectoris, akutt hjerteinfarkt 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (NYHA), hjertefunksjonsgrad høyere enn grad III eller IV, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %;
• Pasienter tidligere behandlet med selinexor;
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner (som bestemt av behandlende lege) tilskrevet stoffene som brukes i studien;
• Pasienter som gjennomgår organtransplantasjon;

• Diagnostisert som ondartet svulst annet enn lymfom eller mottar behandling, unntatt:

  1. Ondartede svulster som har mottatt behandling med det formål å helbrede og ikke har utviklet kjente aktive sykdommer i ≥ 5 år før innskrivning
  2. Basalcellekarsinom i huden (unntatt melanom) med adekvat behandling og ingen tegn på sykdom
  3. Cervical carcinoma in situ med adekvat behandling og ingen tegn til sykdom
• Pasienter med grad 2 eller mer nevrotoksisitet oppstod innen to uker før behandling;
• Alvorlig infeksjon;
• Narkotikamisbruk, medisinske psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evalueringen av studiens resultater;
• Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medisinske eller andre tilstander/situasjoner som etter den behandlende legens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet