Selinexor kombineret med R-GemOx som andenlinjebehandling hos patienter med diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Har patologisk bekræftet CD20 positiv de novo DLBCL eller DLBCL transformeret fra tidligere diagnosticeret indolent lymfom (f.eks. follikulært lymfom)
• HIV-seropositive
• Alder 18-75 år
• ECOG PS≤2
• Positron emission tomografi (PET) positiv målbar sygdom med mindst én knude med den længste diameter (LDi)>1,5 cm eller én ekstranodal læsion med LDi>1 cm (ifølge Lugano Criteria 2014) (dokumentation skal leveres)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN), eller ≤ 5 i nærvær af kendt lymfom, der involverer leveren × ULN; Total serumbilirubin ≤ 2 × ULN eller ≤ 5, når Gilberts syndrom eller kendt lymfom påvirker leveren × ULN; Kreatininclearance (CrCl) beregnet i henhold til Cockcroft Gaults formel ≥ 30 ml/min;
• Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L, eller Blodpladeantal≥75×10^9/L (Ingen blodplade blev transfunderet inden for 14 dage før behandlingen af ​​undersøgelseslægemidlet), eller hæmoglobin≥80g/L (Ingen røde blodlegemer blev transfunderet inden for 14 dage før behandlingen af ​​undersøgelseslægemidlet )
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Patienter, der forstår sygdommens karakteristika og deltager frivilligt i studiet for behandling og opfølgning
• Ingen andre alvorlige sygdomme i konflikt med dette program
• Efterforsker mener, at forsøgspersoner kan drage fordel

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet af lymfom;
• Patienter med en historie med autoimmune sygdomme eller syndrom, der kræver systemisk brug af steroid, såsom hypofysitis, lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme
• Patienterne fik systemisk glukokortikoid (prednison >20 mg/d) eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første administration, undtagen næsesprayinhalation eller andre topiske glukokortikoider;
• Ukontrollerede hjertesygdomme, herunder ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA), hjertefunktionsgrad større end grad III eller IV eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %;
• Patienter tidligere behandlet med selinexor;
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner (som bestemt af behandlende læge) tilskrevet de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen;
• Patienter, der gennemgår organtransplantation;

• Diagnosticeret som ondartet tumor anden end lymfom eller i behandling, undtagen:

  1. Ondartede tumorer, der har modtaget behandling med det formål at helbrede og ikke har udviklet kendte aktive sygdomme i ≥ 5 år før indskrivning
  2. Basalcellekarcinom i huden (undtagen melanom) med passende behandling og ingen tegn på sygdom
  3. Cervikal carcinom in situ med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdom
• Patienter med grad 2 eller mere neurotoksicitet forekom inden for to uger før behandling;
• Alvorlig infektion;
• Stofmisbrug, medicinske psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsens resultater;
• Aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, som efter den behandlende læges mening kan kompromittere patientens sikkerhed