Selinexor combinado con R-GemOx como tratamiento de segunda línea en pacientes con linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Tienen DLBCL de novo CD20 positivo confirmado patológicamente o DLBCL transformado a partir de un linfoma indolente previamente diagnosticado (p. ej., linfoma folicular)
• VIH-seropositivo
• Edad 18-75 años
• ECOG PS≤2
• Enfermedad medible positiva por tomografía por emisión de positrones (PET) con al menos un ganglio que tiene el diámetro más largo (LDi)> 1,5 cm o una lesión extraganglionar con LDi>1cm (según los Criterios de Lugano 2014) (Documentación a proporcionar)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × Límite superior del valor normal (LSN), o ≤ 5 en presencia de linfoma conocido que afecta al hígado × LSN; Bilirrubina sérica total ≤ 2 × ULN, o ≤ 5 cuando el síndrome de Gilbert o un linfoma conocido afecta el hígado × ULN; Aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado según la fórmula de Cockcroft Gault ≥ 30 ml/min;
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, o Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10 ^ 9/L (No se transfundieron plaquetas en los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio), o Hemoglobina ≥ 80 g/L (No se transfundieron glóbulos rojos en los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio) )
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Los pacientes comprenden las características de la enfermedad y se unen voluntariamente al programa de estudio para su tratamiento y seguimiento.
• Ninguna otra enfermedad grave en conflicto con este programa
• El investigador cree que los sujetos pueden beneficiarse

Criterio de exclusión:

• Pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central por linfoma;
• Pacientes con antecedentes de enfermedades o síndromes autoinmunes que requieran el uso sistémico de esteroides, como hipofisitis, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo
• Los pacientes recibieron glucocorticoides sistémicos (prednisona >20 mg/d) o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, excluyendo la inhalación de aerosol nasal u otros glucocorticoides tópicos;
• Enfermedades cardíacas no controladas, incluida la angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio 6 meses antes de la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA), grado de función cardíaca superior al grado III o IV, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %;
• Pacientes previamente tratados con selinexor;
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves (según lo determinado por el médico tratante) atribuidas a los medicamentos que se utilizan en el estudio;
• Pacientes sometidos a trasplante de órganos;

• Diagnosticado como tumor maligno distinto del linfoma o recibiendo tratamiento, excluyendo:

  1. Tumores malignos que han recibido tratamiento con el propósito de curar y no han desarrollado enfermedades activas conocidas durante ≥ 5 años antes de la inscripción
  2. Carcinoma basocelular de piel (excepto melanoma) con tratamiento adecuado y sin signos de enfermedad
  3. Carcinoma de cérvix in situ con tratamiento adecuado y sin signos de enfermedad
• Los pacientes con neurotoxicidad de grado 2 o más ocurrieron dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento;
• Infección severa;
• Abuso de drogas, condiciones médicas psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio;
• Cualquier condición/situación activa, grave, psiquiátrica, médica o de otro tipo que, en opinión del médico tratante, podría comprometer la seguridad del paciente.