Selinexor in combinazione con R-GemOx come trattamento di seconda linea nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Avere DLBCL de novo CD20 positivo confermato patologicamente o DLBCL trasformato da linfoma indolente precedentemente diagnosticato (ad es. Linfoma follicolare)
• HIV sieropositivo
• Età 18-75 anni
• PS ECOG≤2
• Tomografia a emissione di positroni (PET) malattia misurabile positiva con almeno un nodo avente il diametro più lungo (LDi)> 1,5 cm o una lesione extranodale con LDi>1 cm (secondo i criteri di Lugano 2014) (Documentazione da fornire)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore del valore normale (ULN) o ≤ 5 in presenza di linfoma noto che coinvolge il fegato × ULN; Bilirubina sierica totale ≤ 2 × ULN, o ≤ 5 quando la sindrome di Gilbert o un linfoma noto colpisce il fegato × ULN; Clearance della creatinina (CrCl) calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault ≥ 30 mL/min;
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L, o Conta piastrinica≥75×10^9/L(Nessuna trasfusione di piastrine nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento del farmaco in studio) o Emoglobina≥80g/L(Nessuna trasfusione di globuli rossi nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento del farmaco in studio )
• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Pazienti che comprendono le caratteristiche della malattia e si uniscono volontariamente al programma di studio per il trattamento e il follow-up
• Nessun'altra grave malattia in conflitto con questo programma
• L'investigatore ritiene che i soggetti possano trarne beneficio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da linfoma;
• Pazienti con una storia di malattie autoimmuni o sindrome che richiedono l'uso sistemico di steroidi, come ipofisite, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo
• I pazienti hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone >20 mg/die) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione, escludendo l'inalazione di spray nasale o altri glucocorticoidi topici;
• Malattie cardiache non controllate, tra cui angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto 6 mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA), grado di funzionalità cardiaca superiore al grado III o IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%;
• Pazienti precedentemente trattati con selinexor;
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche (determinate dal medico curante) attribuite ai farmaci utilizzati nello studio;
• Pazienti sottoposti a trapianto di organi;

• Diagnosticato come tumore maligno diverso dal linfoma o in trattamento, esclusi:

  1. Tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento a scopo curativo e non hanno sviluppato malattie attive note per ≥ 5 anni prima dell'arruolamento
  2. Carcinoma a cellule basali della pelle (escluso il melanoma) con trattamento adeguato e nessun segno di malattia
  3. Carcinoma cervicale in situ con trattamento adeguato e nessun segno di malattia
• I pazienti con neurotossicità di grado 2 o superiore si sono verificati entro due settimane prima del trattamento;
• Infezione grave;
• Abuso di droghe, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio;
• Qualsiasi condizione/situazione attiva, grave, psichiatrica, medica o di altra natura che, a giudizio del medico curante, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente