Selinexor kombinerat med R-GemOx som andra linjens behandling hos patienter med diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Har patologiskt bekräftad CD20 positiv de novo DLBCL eller DLBCL transformerad från tidigare diagnostiserat indolent lymfom (t.ex. follikulärt lymfom)
• HIV-seropositiv
• Ålder 18-75 år
• ECOG PS≤2
• Positronemissionstomografi (PET) positiv mätbar sjukdom med minst en nod som har den längsta diametern (LDi)>1,5 cm eller en extranodal lesion med LDi>1 cm (enligt Lugano Criteria 2014) (dokumentation ska tillhandahållas)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × Övre gräns för normalvärde (ULN), eller ≤ 5 i närvaro av känt lymfom som involverar levern × ULN; Totalt serumbilirubin ≤ 2 × ULN, eller ≤ 5 när Gilberts syndrom eller känt lymfom påverkar levern × ULN; Kreatininclearance (CrCl) beräknat enligt Cockcroft Gaults formel ≥ 30 mL/min;
• Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L, eller Trombocytantal≥75×10^9/L (Inga blodplättar transfunderades inom 14 dagar före behandlingen av studieläkemedlet), eller Hemoglobin≥80g/L (Inga röda blodkroppar transfunderades inom 14 dagar före behandlingen av studieläkemedlet )
• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
• Patienter som förstår sjukdomens egenskaper och går frivilligt med i studieprogrammet för behandling och uppföljning
• Inga andra allvarliga sjukdomar i konflikt med detta program
• Utredaren tror att försökspersoner kan dra nytta av det

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet av lymfom;
• Patienter med en historia av autoimmuna sjukdomar eller syndrom som kräver systemisk användning av steroider, såsom hypofysit, lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos
• Patienterna fick systemisk glukokortikoid (prednison >20 mg/d) eller någon annan immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första administreringen, exklusive nässprayinhalation eller andra topikala glukokortikoider;
• Okontrollerade hjärtsjukdomar, inklusive instabil angina pectoris, akut hjärtinfarkt 6 månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (NYHA), hjärtfunktionsgrad högre än grad III eller IV, eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %;
• Patienter som tidigare behandlats med selinexor;
• Historik av allvarliga allergiska reaktioner (som fastställts av behandlande läkare) tillskrivna de läkemedel som används i studien;
• Patienter som genomgår organtransplantation;

• Diagnostiserats som elakartad tumör annan än lymfom eller behandlas, exklusive:

  1. Maligna tumörer som har fått behandling i syfte att bota och inte har utvecklat kända aktiva sjukdomar i ≥ 5 år före inskrivning
  2. Basalcellscancer i huden (exklusive melanom) med adekvat behandling och inga tecken på sjukdom
  3. Livmoderhalscancer in situ med adekvat behandling och inga tecken på sjukdom
• Patienter med grad 2 eller mer neurotoxicitet inträffade inom två veckor före behandling;
• Allvarlig infektion;
• Narkotikamissbruk, medicinska psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärderingen av studiens resultat;
• Alla aktiva, allvarliga psykiatriska, medicinska eller andra tillstånd/situationer som enligt den behandlande läkarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet