Selinexor v kombinaci s R-GemOx jako léčba druhé linie u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít patologicky potvrzený CD20 pozitivní de novo DLBCL nebo DLBCL transformovaný z dříve diagnostikovaného indolentního lymfomu (např. folikulární lymfom)
• HIV-séropozitivní
• Věk 18-75 let
• ECOG PS≤2
• Pozitronová emisní tomografie (PET) pozitivní měřitelné onemocnění s alespoň jedním uzlem s nejdelším průměrem (LDi) > 1,5 cm nebo jedna extranodální léze s LDi > 1 cm (podle Luganských kritérií 2014) (dokumentace bude poskytnuta)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × Horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo ≤ 5 v přítomnosti známého lymfomu postihujícího játra × ULN; Celkový sérový bilirubin ≤ 2 × ULN nebo ≤ 5, pokud Gilbertův syndrom nebo známý lymfom postihuje játra × ULN; Clearance kreatininu (CrCl) vypočtená podle Cockcroft Gaultova vzorce ≥ 30 ml/min;
• Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9/l, popř Počet krevních destiček ≥ 75 × 10 ^ 9/l (žádné krevní destičky nebyly transfundovány během 14 dnů před léčbou studovaným lékem) nebo hemoglobin ≥ 80 g/l (žádné červené krvinky nebyly transfundovány během 14 dnů před léčbou studovaným lékem )
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Pacienti chápou charakteristiku onemocnění a dobrovolně se zapojují do studijního programu pro léčbu a sledování
• Žádná jiná závažná onemocnění v rozporu s tímto programem
• Vyšetřovatel věří, že subjekty mohou mít prospěch

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem;
• Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění nebo syndromu vyžadujícího systémové užívání steroidů, jako je hypofyzitida, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza
• Pacienti dostávali systémový glukokortikoid (prednison > 20 mg/d) nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu během 7 dnů před prvním podáním, s výjimkou inhalace nosním sprejem nebo jiných topických glukokortikoidů;
• Nekontrolovaná srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutní infarkt myokardu 6 měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání (NYHA), stupeň srdeční funkce vyšší než stupeň III nebo IV nebo ejekční frakce levé komory <50 %;
• Pacienti dříve léčení selinexorem;
• Anamnéza závažných alergických reakcí (stanovených ošetřujícím lékařem) připisovaných lékům používaným ve studii;
• Pacienti podstupující transplantaci orgánů;

• Diagnostikován jako maligní nádor jiný než lymfom nebo podstupující léčbu, s výjimkou:

  1. Zhoubné nádory, které byly léčeny za účelem vyléčení a nevyvinula se u nich známá aktivní onemocnění po dobu ≥ 5 let před zařazením
  2. Bazaliom kůže (s výjimkou melanomu) s adekvátní léčbou a bez známek onemocnění
  3. Karcinom děložního čípku in situ s adekvátní léčbou a bez známek onemocnění
• Pacienti s neurotoxicitou stupně 2 nebo vyšším se objevili během dvou týdnů před léčbou;
• Těžká infekce;
• Zneužívání drog, zdravotní psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie;
• Jakékoli aktivní, závažné psychiatrické, lékařské nebo jiné stavy/situace, které by podle názoru ošetřujícího lékaře mohly ohrozit bezpečnost pacienta