Selinexor combinado com R-GemOx como tratamento de segunda linha em pacientes com linfoma difuso de grandes células B

Critério de inclusão:

• Ter DLBCL de novo CD20 positivo confirmado patologicamente ou DLBCL transformado de linfoma indolente previamente diagnosticado (por exemplo, linfoma folicular)
• HIV soropositivo
• Idade 18-75 anos
• ECOG PS≤2
• Doença mensurável positiva por tomografia por emissão de pósitrons (PET) com pelo menos um nódulo com o maior diâmetro (LDi) > 1,5 cm ou uma lesão extranodal com LDi>1cm (de acordo com os Critérios de Lugano 2014) (Documentação a ser fornecida)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Limite superior do valor normal (LSN), ou ≤ 5 na presença de linfoma conhecido envolvendo o fígado × LSN; Bilirrubina sérica total ≤ 2 × LSN, ou ≤ 5 quando a síndrome de Gilbert ou linfoma conhecido afeta o fígado × LSN; Depuração de creatinina (CrCl) calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault ≥ 30 mL/min;
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9/L, ou Contagem de plaquetas≥75×10^9/L(Nenhuma plaqueta foi transfundida dentro de 14 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo), ou Hemoglobina≥80g/L(Nenhum glóbulo vermelho foi transfundido dentro de 14 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo )
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Pacientes entendendo as características da doença e ingressam voluntariamente no programa de estudo para tratamento e acompanhamento
• Nenhuma outra doença grave em conflito com este programa
• O investigador acredita que os sujeitos podem se beneficiar

Critério de exclusão:

• Pacientes com comprometimento conhecido do sistema nervoso central por linfoma;
• Pacientes com história de doenças autoimunes ou síndromes que requerem uso sistêmico de esteroides, como hipofisite, pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo
• Os pacientes receberam glicocorticóide sistêmico (prednisona >20mg/d) ou qualquer outra terapia imunossupressora até 7 dias antes da primeira administração, excluindo inalação de spray nasal ou outros glicocorticóides tópicos;
• Doenças cardíacas não controladas, incluindo angina pectoris instável, infarto agudo do miocárdio 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA), grau de função cardíaca superior a grau III ou IV, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%;
• Pacientes previamente tratados com selinexor;
• Histórico de reações alérgicas graves (conforme determinado pelo médico responsável) atribuídas aos medicamentos usados ​​no estudo;
• Pacientes submetidos a transplante de órgãos;

• Diagnosticado como tumor maligno diferente de linfoma ou recebendo tratamento, excluindo:

  1. Tumores malignos que receberam tratamento para fins de cura e não desenvolveram doenças ativas conhecidas por ≥ 5 anos antes da inscrição
  2. Carcinoma basocelular da pele (excluindo melanoma) com tratamento adequado e sem sinais da doença
  3. Carcinoma cervical in situ com tratamento adequado e sem sinais de doença
• Pacientes com grau 2 ou mais de neurotoxicidade ocorreram duas semanas antes do tratamento;
• Infecção grave;
• Abuso de drogas, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo;
• Quaisquer condições/situações psiquiátricas, médicas ou outras ativas e graves que, na opinião do médico assistente, possam comprometer a segurança do paciente