- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05786989
Селинексор в сочетании с R-GemOx в качестве терапии второй линии у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
27 марта 2023 г. обновлено: Yao Liu, Chongqing University Cancer Hospital
Селинексор в сочетании с R-GemOx в качестве терапии второй линии у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой: одногрупповое, одноцентровое, открытое исследование
Целью этого интервенционного исследования является оценка эффективности и безопасности при предшествующем лечении диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы одной линией. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:
- Полная частота ремиссии
- Объективная частота ремиссии
- Выживаемость без прогрессирования
- переносимость Участники получат минимум 2 и максимум 6 циклов R-GemOx (ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в 1-й день, гемцитабин 1000 мг/м2, оксалиплатин 100 мг/м2 внутривенно на 2-й день) и 60 мг селинексора на 1, 8 и 15 дни каждого цикла
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После того, как субъект завершил не менее 2 курсов лечения серениксолом и R-GemOx до 6 курсов, пациенты, достигшие ≥ частичной ремиссии (PR) и соответствующие условиям трансплантации, могут получить трансплантацию в соответствии с институциональными стандартами, и те, кому трансплантация не подходит, могут получать поддерживающую терапию Серениксолом.
При поддерживающем лечении доза Серениксола составляет 60 мг в первый день недели до прогрессирования заболевания. В случае непереносимой токсичности или если исследователь считает, что пациент больше не подходит для исследуемого лечения, проводить повторное обследование каждые 3 месяца. в первый год, второй год и каждые 6 мес после окончания трансплантации или поддерживающего лечения; Пациенты со стабильным заболеванием (SD) или прогрессированием заболевания (PD) после 2–6 курсов лечения заканчивают исследование, и последующее наблюдение за выживаемостью проводиться не будет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
32
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yao Liu, MD
- Номер телефона: 13228684685
- Электронная почта: liuyao77@cqu.edu.cn
Места учебы
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400030
- Рекрутинг
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yao Liu, MD
- Номер телефона: 13228684685
- Электронная почта: liuyao77@cqu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Наличие патологически подтвержденной CD20-положительной DLBCL de novo или DLBCL, трансформированной из ранее диагностированной индолентной лимфомы (например, фолликулярной лимфомы)
- ВИЧ-серопозитивный
- Возраст 18-75 лет
- ЭКОГ PS≤2
- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ): положительный результат, поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с одним узлом, имеющим наибольший диаметр (LDi)>1,5 см. или одно экстранодальное поражение с LDi>1 см (в соответствии с Lugano Criteria 2014) (Документация должна быть предоставлена)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × Верхний предел нормы (ВГН) или ≤ 5 при наличии известной лимфомы с поражением печени × ВГН; Общий билирубин сыворотки ≤ 2 × ВГН или ≤ 5 при синдроме Жильбера или известной лимфоме, поражающей печень × ВГН; Клиренс креатинина (CrCl), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта ≥ 30 мл/мин;
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л или Количество тромбоцитов ≥75×10^9/л (тромбоциты не переливались в течение 14 дней до лечения исследуемым препаратом) или гемоглобин ≥80 г/л (эритроциты не переливались в течение 14 дней до лечения исследуемым препаратом) )
- Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
- Пациенты, понимающие особенности заболевания, добровольно присоединяются к программе исследования для лечения и наблюдения.
- Нет других серьезных заболеваний, противоречащих этой программе.
- Исследователь считает, что испытуемые могут извлечь выгоду
Критерий исключения:
- Пациенты с известным поражением центральной нервной системы лимфомой;
- Пациенты с историей аутоиммунных заболеваний или синдромов, требующих системного применения стероидов, таких как гипофизит, пневмония, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз.
- Пациенты получали системные глюкокортикоиды (преднизолон >20 мг/сут) или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней до первого введения, за исключением ингаляций назального спрея или других местных глюкокортикоидов;
- Неконтролируемые заболевания сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда за 6 месяцев до рандомизации, застойная сердечная недостаточность (NYHA), степень сердечной функции выше III или IV степени или фракция выброса левого желудочка <50%;
- Пациенты, ранее получавшие селинексор;
- История тяжелых аллергических реакций (по определению лечащего врача), связанных с препаратами, используемыми в исследовании;
- Пациенты, перенесшие трансплантацию органов;
Диагностирована как злокачественная опухоль, отличная от лимфомы или получающая лечение, за исключением:
- Злокачественные опухоли, которые получали лечение с целью излечения и у которых не развились известные активные заболевания в течение ≥ 5 лет до включения в исследование.
- Базально-клеточный рак кожи (исключая меланому) при адекватном лечении и отсутствии признаков заболевания
- Рак шейки матки in situ при адекватном лечении и отсутствии признаков заболевания
- Пациенты с нейротоксичностью 2 степени и выше возникали в течение двух недель до начала лечения;
- Тяжелая инфекция;
- Злоупотребление наркотиками, медико-психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования;
- Любые активные, серьезные психические, медицинские или другие состояния/ситуации, которые, по мнению лечащего врача, могут поставить под угрозу безопасность пациента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Пациенты будут получать селинексор перорально в дни 1, 8 и 15 21-недельного цикла.
R-GemOx будет вводиться в стандартной дозировке каждые 21 день.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: До 2 лет
|
Показатели ответов будут оцениваться как пропорции с 95% доверительными интервалами Вильсона.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцениваемой до 2 лет
|
ВБП будет описана с помощью кривых Каплана-Мейера и оценочных медиан с 95% доверительными интервалами.
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцениваемой до 2 лет
|
|
Объективная частота ремиссии
Временное ограничение: До 2 лет
|
Показатели ответов будут оцениваться как пропорции с 95% доверительными интервалами Вильсона.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Van der Lelie H, Bron D, Sonneveld P, Gisselbrecht C, Cahn JY, Harousseau JL, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995 Dec 7;333(23):1540-5. doi: 10.1056/NEJM199512073332305.
- Krok-Schoen JL, Fisher JL, Stephens JA, Mims A, Ayyappan S, Woyach JA, Rosko AE. Incidence and survival of hematological cancers among adults ages >/=75 years. Cancer Med. 2018 Jul;7(7):3425-3433. doi: 10.1002/cam4.1461. Epub 2018 Apr 13.
- Harris LJ, Patel K, Martin M. Novel Therapies for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Int J Mol Sci. 2020 Nov 13;21(22):8553. doi: 10.3390/ijms21228553.
- Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800-1808. Blood. 2018 Feb 1;131(5):587-588. doi: 10.1182/blood-2017-11-817775. No abstract available.
- Pfreundschuh M, Trumper L, Osterborg A, Pettengell R, Trneny M, Imrie K, Ma D, Gill D, Walewski J, Zinzani PL, Stahel R, Kvaloy S, Shpilberg O, Jaeger U, Hansen M, Lehtinen T, Lopez-Guillermo A, Corrado C, Scheliga A, Milpied N, Mendila M, Rashford M, Kuhnt E, Loeffler M; MabThera International Trial Group. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):379-91. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70664-7.
- Cunningham D, Hawkes EA, Jack A, Qian W, Smith P, Mouncey P, Pocock C, Ardeshna KM, Radford JA, McMillan A, Davies J, Turner D, Kruger A, Johnson P, Gambell J, Linch D. Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma: a phase 3 comparison of dose intensification with 14-day versus 21-day cycles. Lancet. 2013 May 25;381(9880):1817-26. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60313-X. Epub 2013 Apr 22.
- Arboe B, Olsen MH, Gorlov JS, Duun-Henriksen AK, Dalton SO, Johansen C, de Nully Brown P. Treatment intensity and survival in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma in Denmark: a real-life population-based study. Clin Epidemiol. 2019 Mar 4;11:207-216. doi: 10.2147/CLEP.S178003. eCollection 2019.
- Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, Bosly A, Ketterer N, Shpilberg O, Hagberg H, Ma D, Briere J, Moskowitz CH, Schmitz N. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4184-90. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1618. Epub 2010 Jul 26. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- Mounier N, El Gnaoui T, Tilly H, Canioni D, Sebban C, Casasnovas RO, Delarue R, Sonet A, Beaussart P, Petrella T, Castaigne S, Bologna S, Salles G, Rahmouni A, Gaulard P, Haioun C. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in patients with refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for high-dose therapy. A phase II Lymphoma Study Association trial. Haematologica. 2013 Nov;98(11):1726-31. doi: 10.3324/haematol.2013.090597. Epub 2013 Jun 10.
- Corazzelli G, Capobianco G, Arcamone M, Ballerini PF, Iannitto E, Russo F, Frigeri F, Becchimanzi C, Marcacci G, De Chiara A, Pinto A. Long-term results of gemcitabine plus oxaliplatin with and without rituximab as salvage treatment for transplant-ineligible patients with refractory/relapsing B-cell lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Oct;64(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-009-0941-9. Epub 2009 Feb 15.
- Cazelles C, Belhadj K, Vellemans H, Camus V, Poullot E, Gaulard P, Veresezan L, Itti E, Becker S, Carvalho M, Dupuis J, Le Bras F, Lemonnier F, Roulin L, El Gnaoui T, Jardin F, Mounier N, Tilly H, Haioun C. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin (R-GemOx) in refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma: a real-life study in patients ineligible for autologous stem-cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2021 Sep;62(9):2161-2168. doi: 10.1080/10428194.2021.1901090. Epub 2021 Mar 25.
- Azizian NG, Li Y. XPO1-dependent nuclear export as a target for cancer therapy. J Hematol Oncol. 2020 Jun 1;13(1):61. doi: 10.1186/s13045-020-00903-4.
- Gandhi UH, Senapedis W, Baloglu E, Unger TJ, Chari A, Vogl D, Cornell RF. Clinical Implications of Targeting XPO1-mediated Nuclear Export in Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 May;18(5):335-345. doi: 10.1016/j.clml.2018.03.003. Epub 2018 Mar 14.
- Deng M, Zhang M, Xu-Monette ZY, Pham LV, Tzankov A, Visco C, Fang X, Bhagat G, Zhu F, Dybkaer K, Chiu A, Tam W, Zu Y, Hsi ED, Choi WWL, Huh J, Ponzoni M, Ferreri AJM, Moller MB, Parsons BM, van Krieken JH, Piris MA, Winter JN, Hagemeister F, Alinari L, Li Y, Andreeff M, Xu B, Young KH. XPO1 expression worsens the prognosis of unfavorable DLBCL that can be effectively targeted by selinexor in the absence of mutant p53. J Hematol Oncol. 2020 Nov 4;13(1):148. doi: 10.1186/s13045-020-00982-3.
- Kalakonda N, Maerevoet M, Cavallo F, Follows G, Goy A, Vermaat JSP, Casasnovas O, Hamad N, Zijlstra JM, Bakhshi S, Bouabdallah R, Choquet S, Gurion R, Hill B, Jaeger U, Sancho JM, Schuster M, Thieblemont C, De la Cruz F, Egyed M, Mishra S, Offner F, Vassilakopoulos TP, Warzocha K, McCarthy D, Ma X, Corona K, Saint-Martin JR, Chang H, Landesman Y, Joshi A, Wang H, Shah J, Shacham S, Kauffman M, Van Den Neste E, Canales MA. Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e511-e522. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30120-4.
- Kazim S, Malafa MP, Coppola D, Husain K, Zibadi S, Kashyap T, Crochiere M, Landesman Y, Rashal T, Sullivan DM, Mahipal A. Selective Nuclear Export Inhibitor KPT-330 Enhances the Antitumor Activity of Gemcitabine in Human Pancreatic Cancer. Mol Cancer Ther. 2015 Jul;14(7):1570-81. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0104. Epub 2015 May 1.
- Corno C, Stucchi S, De Cesare M, Carenini N, Stamatakos S, Ciusani E, Minoli L, Scanziani E, Argueta C, Landesman Y, Zaffaroni N, Gatti L, Perego P. FoxO-1 contributes to the efficacy of the combination of the XPO1 inhibitor selinexor and cisplatin in ovarian carcinoma preclinical models. Biochem Pharmacol. 2018 Jan;147:93-103. doi: 10.1016/j.bcp.2017.11.009. Epub 2017 Nov 16.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 февраля 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 марта 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Chongqingcancer v3.0_20220908
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
После публикации статьи
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .