Infliksimab-effekt i forhold til terapeutisk medikamentovervåking og serum-TNFα-nivåer i pediatrisk HSCT

Til tross for betydelig fremgang i total overlevelse og hendelsesfri overlevelse ved pediatrisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), forblir terapeutiske alternativer for graft-versus-host-sykdomskontroll begrenset, spesielt hos steroid-refraktære pasienter. Flere strategier har blitt foreslått de siste 20 årene, men så langt har resultatene vært inkonklusive, komplisert av den lille befolkningen som er rammet, inkonsekvente behandlingsplaner, forskjellige sykdomsklassifiseringer og diagnosemetoder. Antallet studier som gjelder pediatriske pasienter er enda mindre. Førstelinjebehandling for akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) er steroidbehandling som oppnår delvis eller fullstendig remisjon av sykdommen i en variabel prosentandel av tilfellene (40-60 %), hovedsakelig avhengig av alvorlighetsgraden av GVHD og antall organinvolvering. , med hepatisk og gastrointestinal GVHD spesielt refraktær mot steroidbehandling. For andrelinjebehandling er det ingen standardisert strategi med et stort utvalg av immunsuppressiv behandling uten en reell overlegenhet av et medikament i forhold til et annet. Steroid refraktær akutt GVHD er derfor en av de viktigste utfordringene innen HSCT-feltet. En av de mer lovende rutene, basert på publiserte data og klinisk erfaring, er off-label bruk av Infliximab, et legemiddel mot tumornekrosefaktor α (allerede godkjent for mange revmatologiske og autoimmune sykdommer) administrert som en annenlinjebehandling hos pasienter med steroid-refraktær aGVHD ved standardisert dosering på 10 mg/kg, selv om begrenset bevis er publisert for å validere dette abonnementet. Biologisk mønster som kan forklare følsomt GVHD til infliksimab-behandling kan ligge i fysiopatologi av akutt gastrointestinal GVHD som kan ligne ulcerøs rektokolitt. I dette tilfellet kan forholdet til terapeutisk medikamentovervåking (TDM) og tumornekrosefaktor α (TNFα) nivåer være avgjørende for å overvåke effekten av stoffet og behovet for ytterligere doser. Begrensede publiserte data og klinisk erfaring viser at Infliximab kan være i stand til ytterligere å kontrollere symptomer og inflammatorisk respons hos en lovende prosentandel av behandlede pasienter, selv om noen ikke har noen fordel av behandlingen. Målet med denne studien er å analysere rollen til TNFα-konsentrasjon i aGVHD, dens nivåsvingninger og klinisk respons av GVHD på Infliximab-behandling hos steroid-refraktære pediatriske pasienter.