Effekt av infliximab i relation till terapeutisk läkemedelsövervakning och serum-TNFα-nivåer i pediatrisk HSCT

Trots betydande framsteg vad gäller total överlevnad och händelsefri överlevnad vid pediatrisk hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT), förblir terapeutiska alternativ för transplantat-mot-värd-sjukdomskontroll begränsade, särskilt hos steroidrefraktära patienter. Flera strategier har föreslagits under de senaste 20 åren, men hittills har resultaten varit ofullständiga, komplicerade av den lilla befolkningen som drabbats, inkonsekventa behandlingsscheman, olika sjukdomsklassificeringar och diagnosmetoder. Antalet studier som rör pediatriska patienter är ännu färre. Förstahandsbehandling för akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) är steroidbehandling som uppnår partiell eller fullständig remission av sjukdomen i en varierande procentandel av fallen (40-60 %), främst beroende på svårighetsgraden av GVHD och antalet organinblandningar , med hepatisk och gastrointestinal GVHD som är särskilt refraktär mot steroidbehandling. För andra linjens terapi finns det ingen standardiserad strategi med en stor variation av immunsuppressiv behandling utan en verklig överlägsenhet av ett läkemedel i jämförelse med ett annat. Steroidrefraktär akut GVHD är därför en av de viktigaste utmaningarna inom HSCT-området. En av de mer lovande vägarna, baserat på publicerade data och klinisk erfarenhet, är off-label användning av Infliximab, ett läkemedel mot tumörnekrosfaktor α (redan godkänt för många reumatologiska och autoimmuna sjukdomar) administrerat som en andrahandsbehandling till patienter med steroid-refraktär aGVHD vid den standardiserade dosen 10 mg/kg, även om begränsade bevis har publicerats för att validera denna prenumeration. Biologiskt mönster som kan förklara känsligt för GVHD till infliximabbehandling kan ligga i fysiopatologi av akut gastrointestinal GVHD som kan likna ulcerös rektokolit. I det här fallet kan förhållandet till nivåerna för terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) och tumörnekrosfaktor α (TNFα) vara avgörande för att övervaka läkemedlets effektivitet och behovet av ytterligare doser. Begränsade publicerade data och klinisk erfarenhet visar att Infliximab kan ytterligare kontrollera symtom och inflammatoriskt svar hos en lovande andel av behandlade patienter, även om vissa inte har någon nytta av behandlingen. Syftet med denna studie är att analysera rollen av TNFα-koncentration i aGVHD, dess nivåfluktuationer och kliniska svar av GVHD på Infliximab-behandling hos steroidrefraktära pediatriska patienter.