Ekstrakorporeal fotoferese ved bruk av Theraflex ECP™ for pasienter med refraktær kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha kronisk GVHD (cGVHD) som oppstår etter enhver type HSC-transplantasjon: med en hvilken som helst type donor (HLA-identiske søsken eller HLA-matchet eller mismatchende familie eller ubeslektet donor); med alle typer kondisjonering (full intensitet, redusert intensitet, ikke-myeloablativ, ingen kondisjonering); med alle typer HSC (benmarg, PBSC, navlestrengsblod) eller etter donorlymfocyttinfusjon.
• Pasienter må ha cGVHD som primært påvirker minst ett av følgende organer: hud; munnslimhinnen; øye; lever; lunge; ledd; fascia. Gastrointetinal (GI) cGVHD alene er ikke et tilstrekkelig inklusjonskriterium.
• Pasienter må ha cGVHD som allerede har blitt behandlet med førstelinjesystemisk behandling i minst 1 måned ved effektive doser. Førstelinje systemisk behandling må ha inkludert minst prednisolon 1 mg/kg/dag eller tilsvarende. Ved formell kontraindikasjon mot steroidbehandling, må førstelinjesystemisk behandling ha inkludert terapeutiske doser av minst ett av følgende legemidler: takrolimus eller ciklosporin (hvis pasienten ikke behandles med en kalsineurinhemmer ved utbruddet av cGVHD), sirolimus, everolimus, mykofenolatmofetyl.
• Pasienter må kreve ytterligere redningsbehandling for cGVHD på grunn av enten refraktæritet eller kontraindikasjon/intoleranse overfor gjeldende behandling.

Behov for bergingsterapi er definert av ett av følgende kriterier:

• utvikling av 1 eller flere nye sykdommer mens de behandles for kronisk GVHD
• progresjon av eksisterende sykdomssteder mens du mottar behandling for kronisk GVHD
• manglende forbedring til tross for minst 1 måneds standardbehandling for kronisk GVHD,

• tilbakefall/progresjon av cGVHD mens nedtrapping av dagens behandling for cGVHD.

  • Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlingslinjer for cGVHD.
  • Samtidig behandling med andre immunsuppressorer er tillatt dersom de ble startet og holdt ved konstant dosering i minst én måned før starten av ECP. Kortere forsinkelse kan aksepteres for pasienter med svært progressiv GVHD som krever bergingsbehandling.
  • Signert informert samtykke.
  • Uansett alder.
  • Vekt > 15 kg (på grunn av leukaferese). Vekt <15 kg er akseptabelt hvis en egnet metode for leukaferese er utviklet og godkjent på stedet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt ethvert undersøkelsesmiddel for kronisk GVHD i løpet av de siste 4 ukene.
• Pasienten har startet en ny linje med systemisk terapi for cGVHD de siste 4 ukene. Kortere forsinkelse kan aksepteres for pasienter med svært progressiv GVHD som krever bergingsbehandling.
• Kjent følsomhet for psoralenforbindelser som 8-metoksypsoralen
• Komorbiditeter som kan resultere i lysfølsomhet (sameksisterende hudkreft eller lysfølsom sykdom (som porfyri, lupus, albinisme ...)
• Aphakia. MOP er kontraindisert hos pasienter med afaki, på grunn av den betydelig økte risikoen for netthinneskade på grunn av fravær av linser
• Kjent allergi mot en av komponentene som brukes i aferese (f.eks. heparin og sitrat).
• Anamnese med heparinindusert trombocytopeni eller pasienter med alvorlige koagulasjonsforstyrrelser.
• Kan ikke tolerere afereseprosedyren inkludert ekstrakorporale volumskift på grunn av ukompensert kongestiv hjertesvikt, lungeødem, alvorlig lungesykdom, alvorlig nyresvikt, hepatisk encefalopati eller andre årsaker.
• Bilirubin > 25 mg/L.
• Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 109 / L til tross for bruk av vekstfaktorer
• Blodplateantall < 20 x 109 / L til tross for blodplatetransfusjon
• HIV seropositivitet.
• Ukontrollert infeksjon
• Tilbakefall eller progresjon av den hematologiske maligniteten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score > 2.
• Graviditet eller amming
• Pasienten er en fertil mann eller kvinne som ikke er villig til å bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling.
• Enhver alvorlig sykdom med forventet overlevelse mindre enn 6 måneder.
• Enhver klinisk signifikant medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre administreringen av fotoferese eller tolkning av studieresultater, eller kompromittere pasientens sikkerhet eller velvære.