Mesenkymale stamceller for behandling av refraktær akutt graft-versus-host-sykdom

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) kan kurere mange hematologiske sykdommer. Selv om det er gjort store fremskritt i forebygging og behandling av bivirkninger forbundet med transplantasjon, er akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) fortsatt en viktig komplikasjon som forekommer hos 35-80 % pasienter. Dødeligheten av aGVHD er positivt korrelert med alvorlighetsgraden. For tiden er glukokortikoider fortsatt førstelinjebehandlingen av aGVHD. Hvis behandling med glukokortikoider er ineffektiv, vil andrelinjemedisiner bli tatt, slik som takrolimus (FK506), mykofenolatmofetil (MMF) og antitymocyttglobulin (ATG). Imidlertid kan ingen metode være kontinuerlig effektiv. Den effektive andelen av andrelinjebehandling til aGVHD er bare rundt 60 %. De effektive ratene og prognosene for refraktær aGVHD er enda verre.

Mesenkymale stamceller (MSCs) er en form for multipotente voksne stamceller som kan isoleres fra benmarg (BM), fettvev og navlestrengsblod. Kliniske anvendelser av humane MSC-er utvikler seg raskt med mål om å forbedre hematopoietisk engraftment, forebygge og behandle GVHD etter allo-HSCT og så videre. Effekten av behandling av refraktær aGVHD ved bruk av utvidede BM-avledede MSC-er fra en tredjepartsgiver er imidlertid sjelden rapportert. Hvis slik behandling kan vise seg å være effektiv og trygg, kan BM-avledede MSC-er potensielt brukes som et universelt donormateriale. Dette vil ha stor innvirkning fordi generering av donorspesifikke MSC-er er tidkrevende, kostbart og ofte upraktisk hvis den kliniske statusen til en pasient haster.

I denne studien vil etterforskerne prospektivt evaluere effektiviteten og sikkerheten til ex-vivo-ekspanderte BM-avledede MSC-er fra tredjepartsgivere ved behandling av pasienter med refraktær aGVHD.