En studie for å evaluere den antivirale aktiviteten og sikkerheten til HH-003-injeksjon hos personer med HBeAg-negativ kronisk hepatitt B behandlet med Nucleos(t)Ide revers transkriptasehemmere

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykkeskjema;
• Mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år (inkludert);
• 18 kg/m^2≤BMI≤32 kg/m^2, kroppsvekt≥45 kg for menn og ≥40 kg for kvinner;
• Ved screening indikerer etiologiske, kliniske eller patologiske bevis kronisk hepatitt B-virusinfeksjon i minst 6 måneder; og negativ HBeAg i mer enn 6 måneder; 10 IE/ml≤HBsAg≤3000 IE/ml; HBV DNA≤20 IE/ml; ALT≤1×ULN;
• Deltakere som har vært på behandling av nukleos(t)ide revers transkriptasehemmere (begrenset til entekavir [ETV], tenofovirdisoproksilfumarat [TDF] eller tenofoviralafenamidfumarat [TAF]) i minst 3 år (som vurdert av utrederen ) ved visning.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer ved screening;
• Anamnese med alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, autoimmun leversykdom, annen arvelig leversykdom, medikamentindusert leversykdom eller annen klinisk signifikant kronisk leversykdom indusert av ikke-HBV-infeksjon;
• Anamnese eller tilstedeværelse av progressiv leverfibrose eller skrumplever, inkludert men ikke begrenset til måling av leverstivhet [LSM] ≥ 9 kPa ved screening, progressiv leverfibrose eller skrumplever (f.eks. S ≥ 3 i GS-score eller METAVIR ≥ F3) ved leverhistopatologisk undersøkelse , i henhold til konsensus om diagnose og terapi av leverfibrose [2019]; eller tilstedeværelse av ascites, hepatisk encefalopati, øvre gastrointestinale blødninger, eller esophageal og gastriske varicer.
• Anamnese eller tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom, eller alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml ved screening; eller mistanke om hepatocellulært karsinom indikert ved leverultralyd, CT eller MR.
• Bruk av antiviral terapi med interferon innen 1 år før screening
• Noen av følgende laboratorietestresultater ved screening: total bilirubin >2xULN eller direkte bilirubin >1,5xULN, hemoglobin <120 g/L for menn eller <110 g/L ro kvinner, antall blodplater <100 000/mm^3 (100×10) ^9/L), og absolutt antall nøytrofiler <1500/mm^3 (1,5×10^9/L), serumalbumin < 35 g/L; internasjonalt normalisert forhold (INR) av protrombintid > 1,3; eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.