Uno studio per valutare l'attività antivirale e la sicurezza dell'iniezione di HH-003 in soggetti con epatite cronica B HBeAg-negativa trattati con inibitori della trascrittasi inversa Nucleos(t)Ide

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato;
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi);
• 18 kg/m^2≤BMI≤32 kg/m^2, peso corporeo≥45 kg per gli uomini e ≥40 kg per le donne;
• Allo screening, l'evidenza eziologica, clinica o patologica indica un'infezione cronica da virus dell'epatite B da almeno 6 mesi; e HBeAg negativo per più di 6 mesi; 10 UI/ml≤HBsAg≤3000 UI/ml; HBV DNA≤20 UI/mL; ALT≤1×LSN;
• - Partecipanti che sono stati in trattamento con inibitori nucleos(t)idi della trascrittasi inversa (limitatamente a entecavir [ETV], tenofovir disoproxil fumarato [TDF] o tenofovir alafenamide fumarato [TAF]) per almeno 3 anni (a giudizio dello sperimentatore ) alla proiezione.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento allo screening;
• Storia di malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, malattia epatica autoimmune, altra malattia epatica ereditaria, malattia epatica indotta da farmaci o altra malattia epatica cronica clinicamente significativa indotta da infezione non-HBV;
• Anamnesi o presenza di fibrosi epatica progressiva o cirrosi, inclusa ma non limitata alla misurazione della rigidità epatica [LSM] ≥ 9 kPa allo screening, fibrosi epatica progressiva o cirrosi (ad esempio, S ≥ 3 nel punteggio GS o METAVIR ≥ F3) mediante esame istopatologico epatico , secondo il Consenso sulla diagnosi e la terapia della fibrosi epatica [2019]; o la presenza di ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento gastrointestinale superiore o varici esofagee e gastriche.
• Anamnesi o presenza di carcinoma epatocellulare o alfa-fetoproteina (AFP) ≥ 50 ng/mL allo screening; o sospetto di carcinoma epatocellulare indicato da ecografia epatica, TC o RM.
• Uso di terapia antivirale con interferone entro 1 anno prima dello screening
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio allo screening: bilirubina totale >2xULN o bilirubina diretta >1,5xULN, emoglobina <120 g/L per i maschi o <110 g/L per le femmine, conta piastrinica <100.000/mm^3 (100×10 ^9/L) e conta assoluta dei neutrofili <1.500/mm^3 (1,5×10^9/L), albumina sierica < 35 g/L; rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina > 1,3; o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2.