Studie k vyhodnocení antivirové aktivity a bezpečnosti injekce HH-003 u subjektů s HBeAg-negativní chronickou hepatitidou B léčených inhibitory reverzní transkriptázy Nucleos(t)Ide

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let (včetně);
• 18 kg/m^2≤BMI≤32 kg/m^2, tělesná hmotnost≥45 kg pro muže a ≥40 kg pro ženy;
• Při screeningu etiologické, klinické nebo patologické důkazy naznačují chronickou infekci virem hepatitidy B po dobu nejméně 6 měsíců; a negativní HBeAg déle než 6 měsíců; 10 IU/ml ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/ml; HBV DNA<20 IU/ml; ALT≤1×ULN;
• Účastníci, kteří byli léčeni nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (s omezením na entekavir [ETV], tenofovir-disoproxyl fumarát [TDF] nebo tenofovir alafenamid fumarát [TAF]) po dobu alespoň 3 let (podle posouzení zkoušejícího ) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící při screeningu;
• Alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, autoimunitní onemocnění jater, jiné dědičné onemocnění jater, onemocnění jater vyvolané léky nebo jiné klinicky významné chronické onemocnění jater vyvolané non-HBV infekcí v anamnéze;
• Anamnéza nebo přítomnost progresivní jaterní fibrózy nebo cirhózy, včetně, ale bez omezení, měření jaterní ztuhlosti [LSM] ≥ 9 kPa při screeningu, progresivní jaterní fibróza nebo cirhóza (např. S ​​≥ 3 v GS skóre nebo METAVIR ≥ F3) pomocí jaterního histopatologického vyšetření , podle Konsensu o diagnostice a terapii jaterní fibrózy [2019]; nebo přítomnost ascitu, jaterní encefalopatie, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu nebo jícnové a žaludeční varixy.
• Anamnéza nebo přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo alfa-fetoproteinu (AFP) ≥ 50 ng/ml při screeningu; nebo podezření na hepatocelulární karcinom indikované ultrazvukem jater, CT nebo MRI.
• Použití antivirové léčby interferonem během 1 roku před screeningem
• Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů při screeningu: celkový bilirubin >2xULN nebo přímý bilirubin >1,5xULN, hemoglobin <120 g/l u mužů nebo <110 g/l u žen, počet krevních destiček<100 000/mm^3 (100×10 ^9/l) a absolutní počet neutrofilů <1500/mm^3 (1,5x10^9/l), sérový albumin < 35 g/l; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času > 1,3; nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.