En undersøgelse til evaluering af den antivirale aktivitet og sikkerhed ved HH-003-injektion hos personer med HBeAg-negativ kronisk hepatitis B behandlet med Nucleos(t)Ide reverse transkriptasehæmmere

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular;
• Mand eller kvinde i alderen fra 18 til 65 år (inklusive);
• 18 kg/m^2≤BMI≤32 kg/m^2, kropsvægt≥45 kg for mænd og ≥40 kg for kvinder;
• Ved screening tyder ætiologiske, kliniske eller patologiske beviser på kronisk hepatitis B-virusinfektion i mindst 6 måneder; og negativ HBeAg i mere end 6 måneder; 10 IU/ml≤HBsAg≤3000 IU/ml; HBV DNA≤20 IU/ml; ALT≤1×ULN;
• Deltagere, der har været i behandling af nukleos(t)ide revers transkriptasehæmmere (begrænset til entecavir [ETV], tenofovirdisoproxilfumarat [TDF] eller tenofoviralafenamidfumarat [TAF]) i mindst 3 år (som vurderet af investigator ) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammende ved screening;
• Anamnese med alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, autoimmun leversygdom, anden arvelig leversygdom, lægemiddelinduceret leversygdom eller anden klinisk signifikant kronisk leversygdom induceret af non-HBV-infektion;
• Anamnese eller tilstedeværelse af progressiv leverfibrose eller skrumpelever, inklusive men ikke begrænset til leverstivhedsmåling [LSM] ≥ 9 kPa ved screening, progressiv leverfibrose eller skrumpelever (f.eks. S ≥ 3 i GS-score eller METAVIR ≥ F3) ved leverhistopatologisk undersøgelse , ifølge konsensus om diagnose og behandling af leverfibrose [2019]; eller tilstedeværelsen af ​​ascites, hepatisk encefalopati, øvre gastrointestinale blødninger eller esophageal og gastriske varicer.
• Anamnese eller tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom eller alfa-føtoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml ved screening; eller mistanke om hepatocellulært karcinom angivet ved leverultralyd, CT eller MR.
• Brug af antiviral behandling med interferon inden for 1 år før screening
• Ethvert af følgende laboratorietestresultater ved screening: total bilirubin >2xULN eller direkte bilirubin >1,5xULN, hæmoglobin <120 g/L for mænd eller <110 g/L ro kvinder, blodpladeantal <100.000/mm^3 (100×10) ^9/L), og absolut neutrofiltal <1.500/mm^3 (1,5×10^9/L), serumalbumin < 35 g/L; internationalt normaliseret forhold (INR) af protrombintid > 1,3; eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.