En studie för att utvärdera den antivirala aktiviteten och säkerheten av HH-003-injektion hos patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatit B som behandlats med Nucleos(t)Ide omvända transkriptashämmare

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke;
• Man eller kvinna i åldern 18 till 65 år (inklusive);
• 18 kg/m^2≤BMI≤32 kg/m^2, kroppsvikt≥45 kg för män och ≥40 kg för kvinnor;
• Vid screening indikerar etiologiska, kliniska eller patologiska bevis på kronisk hepatit B-virusinfektion i minst 6 månader; och negativ HBeAg i mer än 6 månader; 10 IU/mL≤HBsAg≤3000 IU/ml; HBV DNA≤20 IU/ml; ALT≤1×ULN;
• Deltagare som har behandlats med nukleos(t)ide omvända transkriptashämmare (begränsat till entekavir [ETV], tenofovirdisoproxilfumarat [TDF] eller tenofoviralafenamidfumarat [TAF]) i minst 3 år (enligt utredarens bedömning ) vid visning.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar vid screening;
• Historik med alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, autoimmun leversjukdom, annan ärftlig leversjukdom, läkemedelsinducerad leversjukdom eller annan kliniskt signifikant kronisk leversjukdom inducerad av icke-HBV-infektion;
• Historik eller förekomst av progressiv leverfibros eller cirros, inklusive men inte begränsat till leverstelhetsmätning [LSM] ≥ 9 kPa vid screening, progressiv leverfibros eller cirros (t.ex. S ≥ 3 i GS-poäng eller METAVIR ≥ F3) genom leverhistopatologisk undersökning , enligt konsensus om diagnos och terapi av leverfibros [2019]; eller förekomst av ascites, leverencefalopati, övre gastrointestinala blödningar eller matstrups- och magvaricer.
• Historik eller närvaro av hepatocellulärt karcinom eller alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml vid screening; eller misstanke om hepatocellulärt karcinom indikerat av leverultraljud, CT eller MRI.
• Användning av antiviral terapi med interferon inom 1 år före screening
• Något av följande laboratorietestresultat vid screening: totalt bilirubin >2xULN eller direkt bilirubin >1,5xULN, hemoglobin <120 g/L för män eller <110 g/L för kvinnor, trombocytantal <100 000/mm^3 (100×10) ^9/L), och absolut antal neutrofiler <1 500/mm^3 (1,5×10^9/L), serumalbumin < 35 g/L; internationellt normaliserat förhållande (INR) av protrombintid > 1,3; eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.