Um estudo para avaliar a atividade antiviral e a segurança da injeção de HH-003 em indivíduos com hepatite B crônica HBeAg-negativa tratados com inibidores da transcriptase reversa Nucleos(t)Ide

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado;
• Masculino ou feminino dos 18 aos 65 anos (inclusive);
• 18 kg/m^2≤IMC≤32 kg/m^2, peso corporal≥45 kg para homens e ≥40 kg para mulheres;
• Na triagem, evidências etiológicas, clínicas ou patológicas indicam infecção crônica pelo vírus da hepatite B por pelo menos 6 meses; e HBeAg negativo há mais de 6 meses; 10 UI/mL≤HBsAg≤3000 UI/mL; DNA do VHB≤20 UI/mL; ALT≤1×LSN;
• Participantes que estiveram em tratamento com inibidores da transcriptase reversa nucleos(t)ídeos (limitados a entecavir [ETV], tenofovir disoproxil fumarato [TDF] ou tenofovir alafenamida fumarato [TAF]) por pelo menos 3 anos (conforme julgado pelo investigador ) na triagem.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes na triagem;
• História de doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática autoimune, outra doença hepática hereditária, doença hepática induzida por drogas ou outra doença hepática crônica clinicamente significativa induzida por infecção não-HBV;
• História ou presença de fibrose ou cirrose hepática progressiva, incluindo, entre outros, medição da rigidez hepática [LSM] ≥ 9 kPa na triagem, fibrose ou cirrose hepática progressiva (por exemplo, S ≥ 3 no escore GS ou METAVIR ≥ F3) por exame de histopatologia hepática , de acordo com o Consenso sobre o diagnóstico e terapia da fibrose hepática [2019]; ou a presença de ascite, encefalopatia hepática, hemorragia digestiva alta ou varizes esofágicas e gástricas.
• História ou presença de carcinoma hepatocelular ou alfa-fetoproteína (AFP) ≥ 50 ng/mL na triagem; ou suspeita de carcinoma hepatocelular indicada por ultrassonografia hepática, TC ou RM.
• Uso de terapia antiviral com interferon dentro de 1 ano antes da triagem
• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais na triagem: bilirrubina total >2xULN ou bilirrubina direta >1,5xULN, hemoglobina <120 g/L para homens ou <110 g/L para mulheres, contagem de plaquetas <100.000/mm^3 (100×10 ^9/L) e contagem absoluta de neutrófilos <1.500/mm^3 (1,5×10^9/L), Albumina sérica < 35 g/L; razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina > 1,3; ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2.