Een studie om de antivirale activiteit en veiligheid van HH-003-injectie te evalueren bij proefpersonen met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B behandeld met Nucleos (t) Ide reverse transcriptase-remmers

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier;
• Man of vrouw van 18 tot 65 jaar (inclusief);
• 18 kg/m^2≤BMI≤32 kg/m^2, lichaamsgewicht≥45 kg voor mannen en ≥40 kg voor vrouwen;
• Bij screening wijst etiologisch, klinisch of pathologisch bewijs op chronische hepatitis B-virusinfectie gedurende ten minste 6 maanden; en langer dan 6 maanden negatief HBeAg; 10 IE/ml≤HBsAg≤3000 IE/ml; HBV DNA≤20 IE/ml; ALT≤1×ULN;
• Deelnemers die gedurende ten minste 3 jaar zijn behandeld met nucleos(t)ide reverse transcriptaseremmers (beperkt tot entecavir [ETV], tenofovirdisoproxilfumaraat [TDF] of tenofoviralafenamidefumaraat [TAF]) (naar het oordeel van de onderzoeker ) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening;
• Geschiedenis van alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, auto-immuunleverziekte, andere erfelijke leverziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde leverziekte of andere klinisch significante chronische leverziekte veroorzaakt door niet-HBV-infectie;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van progressieve leverfibrose of -cirrose, inclusief maar niet beperkt tot leverstijfheidsmeting [LSM] ≥ 9 kPa bij screening, progressieve leverfibrose of cirrose (bijv. S ≥ 3 in GS-score of METAVIR ≥ F3) door histopathologisch onderzoek van de lever , volgens de consensus over de diagnose en therapie van leverfibrose [2019]; of de aanwezigheid van ascites, hepatische encefalopathie, gastro-intestinale bloedingen of slokdarm- en maagvarices.
• Geschiedenis of aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom of alfa-fetoproteïne (AFP) ≥ 50 ng/ml bij screening; of verdenking van hepatocellulair carcinoom aangegeven door echografie van de lever, CT of MRI.
• Gebruik van antivirale therapie met interferon binnen 1 jaar voorafgaand aan screening
• Een van de volgende laboratoriumtestresultaten bij screening: totaal bilirubine >2xULN of direct bilirubine >1,5xULN, hemoglobine <120 g/l voor mannen of <110 g/l voor vrouwen, aantal bloedplaatjes <100.000/mm^3 (100×10 ^9/L), en absoluut aantal neutrofielen <1500/mm^3 (1,5×10^9/L), serumalbumine <35 g/L; internationale genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd > 1,3; of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.