Eine Studie zur Bewertung der antiviralen Aktivität und Sicherheit der HH-003-Injektion bei Patienten mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B, die mit Nucleos(t)Ide-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung;
• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich);
• 18 kg/m^2≤BMI≤32 kg/m^2, Körpergewicht≥45 kg für Männer und ≥40 kg für Frauen;
• Beim Screening deuten ätiologische, klinische oder pathologische Anzeichen auf eine chronische Hepatitis-B-Virusinfektion für mindestens 6 Monate hin; und negatives HBeAg für mehr als 6 Monate; 10 IE/ml ≤ HBsAg ≤ 3000 IE/ml; HBV-DNA ≤ 20 IE/ml; ALT ≤ 1 × ULN;
• Teilnehmer, die mindestens 3 Jahre lang mit Nukleos(t)id-Reverse-Transkriptase-Hemmern (beschränkt auf Entecavir [ETV], Tenofovirdisoproxilfumarat [TDF] oder Tenofoviralafenamidfumarat [TAF]) behandelt wurden (nach Beurteilung durch den Prüfarzt ) bei der Vorführung.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die beim Screening schwanger sind oder stillen;
• Vorgeschichte einer alkoholischen Lebererkrankung, nicht-alkoholischen Steatohepatitis, Autoimmun-Lebererkrankung, einer anderen erblichen Lebererkrankung, einer arzneimittelinduzierten Lebererkrankung oder einer anderen klinisch signifikanten chronischen Lebererkrankung, die durch eine Nicht-HBV-Infektion verursacht wurde;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von progressiver Leberfibrose oder -zirrhose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lebersteifigkeitsmessung [LSM] ≥ 9 kPa beim Screening, progressive Leberfibrose oder -zirrhose (z. B. S ≥ 3 im GS-Score oder METAVIR ≥ F3) durch histopathologische Untersuchung der Leber , gemäß dem Konsens zur Diagnose und Therapie der Leberfibrose [2019]; oder das Vorhandensein von Aszites, hepatischer Enzephalopathie, oberen gastrointestinalen Blutungen oder Ösophagus- und Magenvarizen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms oder Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml beim Screening; oder Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom, angezeigt durch Leberultraschall, CT oder MRT.
• Anwendung einer antiviralen Therapie mit Interferon innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
• Eines der folgenden Labortestergebnisse beim Screening: Gesamtbilirubin > 2 x ULN oder direktes Bilirubin > 1,5 x ULN, Hämoglobin < 120 g/L für Männer oder < 110 g/L für Frauen, Blutplättchenzahl < 100.000/mm^3 (100×10 ^9/l) und absolute Neutrophilenzahl <1.500/mm^3 (1,5×10^9/l), Serumalbumin < 35 g/l; International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit > 1,3; oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.