ACDC-studien som vurderer kognitiv forverring i COVID-19 (ACDC)

BAKGRUNN FOR FORESLÅTT UNDERSØKELSE

Oversikt

En heterogen kohort av pasienter, som variabelt har blitt betegnet som lider av "Long COVID" eller Post COVID-19 Syndrome, vil ha vedvarende kognitive og affektive symptomer. En nylig stor systematisk oversikt fant at tretthet og objektiv kognitiv svikt var vanlig og vedvarende etter COVID-19 sykdom med en prevalens på henholdsvis 24,4 % og 20,2 % (Badenoch et al., 2022). Alvorlighetsgraden av fysisk sykdom assosiert med SARS-CoV2-infeksjon korrelerer ikke med sannsynligheten for at disse symptomene utvikler seg eller vedvarer, noe som reiser spørsmål om arten av prosessene som driver kognitive symptomer etter covid-19.

Effektene av covid-19 sykdom på hjernen og koblingen til kognitiv svikt har blitt fremhevet som et prioritert forskningsområde (Samkaria og Mandal, 2021). Det har vært foreslått mekanistiske forklaringer fra casestudier (Yesilkaya et al., 2021) så vel som mer generelle kommentarer om de nevroimmune korrelatene til COVID-19-sykdommen, (Yesilkaya og Balcioglu, 2020), men foreløpig finnes det ingen bevis av høy kvalitet.

Det antydes at COVID-19 sykdom kan føre til patologisk identifiserbare hjerneforandringer. En stor studie som evaluerte strukturell hjerneavbildning av pasienter før og etter SARS-CoV2-infeksjon ved bruk av biobankdata fra Storbritannia (Storbritannia) fant bevis på volumreduksjon i grå substans sammenlignet med kontroller (Douaud et al., 2022). Dette involverte hovedsakelig olfaktoriske områder, men bredere limbisk involvering ble diskutert i sammenheng med hukommelsessvikt og rapportert kognitiv endring. En mye mindre studie (Hosp et al., 2021) korrelerte funksjonelle avbildningsendringer, Fluoro-Deoxy-Glucose Positron Emission Tomography (FDG-PET), med kognitiv svikt hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 sykdom.

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) er en bildeteknologi som representerer et ikke-invasivt diagnostisk verktøy for å evaluere skade på hvit substans i hjernen og kan gi verdifull informasjon om underliggende patogenese. Det viktigste er at MRS kan identifisere nevrokjemiske abnormiteter selv i fravær av tilsvarende funn på strukturell MR-hjerneavbildning. Dette er viktig, i og med at mange pasienter med vedvarende kognitive symptomer har normal konvensjonell bildediagnostikk (Hellgren et al., 2021).

MRS har blitt brukt i en liten foreløpig studie for å skissere hjernebetennelse og skade knyttet til COVID-19 sykdom (Rapalino et al., 2021). Dette arbeidet pekte på karakteristiske inflammatoriske MRS-funn i hvit substans hos pasienter med alvorlig og akutt COVID-19-sykdom. Endringer i hvit substans har også blitt beskrevet ved bruk av konvensjonell MR-avbildning hos pasienter med kognitiv svikt i forbindelse med COVID-19 sykdom (Hellgren et al., 2021), men slike resultater ble ikke replikert hos pasienter som beskrev "hjernetåke"-symptomer etter sykehusinnleggelse for COVID. -19 sykdom (Sklinda et al., 2021).

Ved å gjennomgå den begynnende undersøkelsen som allerede er utført, er det en mulighet for at betennelse og andre nevrale korrelater spiller en rolle i vedvarende kognitive symptomer hos de som har blitt infisert med SARS-CoV2. Denne pilotstudien tar sikte på å undersøke disse koblingene som et nødvendig og presserende første skritt i forsøket på å forstå hvordan og hvorfor et betydelig antall pasienter påvirkes på denne måten.

Lokal relevans

NHS Grampian, sammen med de andre helsestyrene i Skottland, har mottatt midler fra den skotske regjeringen for å identifisere og yte intervensjon for de psykiske helsebehovene til pasienter innlagt på sykehus med COVID-19-sykdommen. Dette følger av Coronavirus (Covid-19): Mental health needs of hospitalized patients - report (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalised-due-covid-19/).

Dette har blitt identifisert som et udekket behov og en klinisk prioritet. Responsen har sett opprettelsen av Mental Health After Covid-19 Hospitalization Team (MACH). NHS Grampian er blant en liten ledende gruppe andre styrer når det gjelder utrulling av denne tjenesten, og klinikere kontakter for tiden kvalifiserte pasienter for å tilby screeningavtaler samt utvikle intervensjoner for psykisk helse.

NHS Grampian går også fremover med ressurser for å hjelpe ansatte som er berørt av COVID-19-sykdommen. NHS Grampians "We Care"-program utvides for å møte de identifiserte behovene til ansatte som er berørt av pandemien, som vil inkludere bedre identifisering, forståelse og håndtering av "Long COVID". Det er derfor en betydelig overlapping i NHS Grampian-selskapets respons for ansatte og den bredere kliniske strategien. Dette understreker viktigheten og sentraliteten av å takle de langsiktige effektene av COVID-19 sykdom for både ansatte og pasienter.

Å bygge inn forskning innenfor rammen av arbeidet til MACH-teamet er svært viktig. Det er mye som forblir ukjent om COVID-19-sykdommen, og meningsfull forespørsel om tilknyttede langtidseffekter er en viktig og presserende sak.

Pasienter som lider av langsiktige følgetilstander av COVID-19-sykdommen vil ha en rekke behov. Spesielt en presserende bekymring for dem er kognitiv endring. Innen NHS Grampian har det vært rapporter anekdotisk fra et betydelig antall pasienter som har blitt sett i MACH-klinikkene så langt. Prevalensen av kognitiv forandring, spesielt svekket tilbakekalling, er estimert til 25 % av pasientene fra 12 til 18 måneder etter SARS-CoV2-infeksjon (Becker et al., 2021). I en nylig stor metaanalyse ble det funnet at 32 % av pasientene rapporterte tretthet og 22 % hadde tegn på kognitiv svikt 12 uker eller mer etter SARS-CoV2-infeksjon (Ceban et al., 2022).

Etterforskere planlegger å tilby nevropsykometrisk testing til alle pasienter som rapporterer vedvarende kognitive symptomer for bedre å forstå det spesielle mønsteret, eller fenotypen, pasienter møter. Det vil være viktig å vurdere hvorfor det er slik at noen pasienter rapporterer langvarige symptomer generelt og langvarige kognitive symptomer spesifikt. Nevroimaging, og spesifikt spektroskopi, kan begynne å gi svar på disse spørsmålene.

Det foreslåtte prosjektet vil muliggjøre forskning på et vanlig uheldig utfall av COVID-19 sykdom, som har både nasjonal anerkjennelse og betydelig sykelighet (Ceban et al., 2022).