De ACDC-studie waarin cognitieve achteruitgang bij COVID-19 wordt beoordeeld (ACDC)

ACHTERGROND VAN HET VOORGESTELDE ONDERZOEK

Overzicht

Een heterogeen cohort van patiënten, die variabel zijn aangeduid als lijdend aan "Lange COVID" of het post-COVID-19-syndroom, zullen aanhoudende cognitieve en affectieve symptomen hebben. Uit een recente grote systematische review bleek dat vermoeidheid en objectieve cognitieve stoornissen veelvoorkomend en aanhoudend waren na de ziekte van COVID-19 met een prevalentie van respectievelijk 24,4% en 20,2% (Badenoch et al., 2022). De ernst van lichamelijke ziekte geassocieerd met SARS-CoV2-infectie correleert niet met de waarschijnlijkheid dat deze symptomen zich ontwikkelen of aanhouden, wat vragen oproept over de aard van de processen die cognitieve symptomen na COVID-19 veroorzaken.

De effecten van de ziekte van COVID-19 op de hersenen en het verband met cognitieve stoornissen zijn benadrukt als een gebied van prioritair onderzoek (Samkaria en Mandal, 2021). Er zijn mechanistische verklaringen voorgesteld uit casestudy's (Yesilkaya et al., 2021) en uit meer algemene commentaren op de neuro-immuuncorrelaten van de ziekte van COVID-19 (Yesilkaya en Balcioglu, 2020), maar er is nog geen bewijs van hoge kwaliteit.

Er wordt gesuggereerd dat de ziekte van COVID-19 kan leiden tot pathologisch identificeerbare hersenveranderingen. Een grote studie waarin structurele beeldvorming van de hersenen van patiënten voor en na SARS-CoV2-infectie werd geëvalueerd met behulp van Biobank-gegevens uit het Verenigd Koninkrijk (VK), vond bewijs van afname van het volume grijze stof in vergelijking met controles (Douaud et al., 2022). Dit betrof voornamelijk reukgebieden, maar bredere limbische betrokkenheid werd besproken in de context van geheugenstoornissen en gerapporteerde cognitieve verandering. Een veel kleinere studie (Hosp et al., 2021) correleerde functionele beeldvormingsveranderingen, Fluoro-Deoxy-Glucose Positron Emission Tomography (FDG-PET), met cognitieve stoornissen bij patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen met de ziekte van COVID-19.

Magnetic Resonance Spectroscopie (MRS) is een beeldvormingstechnologie die een niet-invasief diagnostisch hulpmiddel vertegenwoordigt voor het evalueren van wittestofletsel in de hersenen en waardevolle informatie kan verschaffen over de onderliggende pathogenese. Het belangrijkste is dat MRS neurochemische afwijkingen kan identificeren, zelfs als overeenkomstige bevindingen over structurele MR-hersenbeeldvorming ontbreken. Dit is belangrijk omdat veel patiënten met aanhoudende cognitieve symptomen normale conventionele beeldvorming hebben (Hellgren et al., 2021).

MRS is gebruikt in een kleine voorstudie om hersenontsteking en -schade in verband met de ziekte van COVID-19 in kaart te brengen (Rapalino et al., 2021). Dit werk wees op kenmerkende MRS-bevindingen inflammatoire witte stof bij patiënten met ernstige en acute COVID-19-ziekte. Veranderingen in de witte stof zijn ook beschreven met behulp van conventionele MR-beeldvorming bij patiënten met cognitieve stoornissen in verband met de ziekte van COVID-19 (Hellgren et al., 2021), maar dergelijke resultaten werden niet gerepliceerd bij patiënten die symptomen van "hersenmist" beschreven na ziekenhuisopname voor COVID -19 ziekte (Sklinda et al., 2021).

Als we het opkomende onderzoek bekijken dat al is uitgevoerd, bestaat de mogelijkheid dat ontstekingen en andere neurale correlaten een rol spelen bij aanhoudende cognitieve symptomen bij degenen die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV2. Deze pilootstudie heeft tot doel deze verbanden te onderzoeken als een noodzakelijke en urgente eerste stap om te proberen te begrijpen hoe en waarom een ​​aanzienlijk aantal patiënten op deze manier wordt getroffen.

Lokale relevantie

NHS Grampian heeft, samen met de andere gezondheidsraden in Schotland, financiering ontvangen van de Schotse regering om de geestelijke gezondheidsbehoeften van patiënten die met de ziekte van COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen, te identificeren en te voorzien. Dit volgt op Coronavirus (Covid-19): Geestelijke gezondheidsbehoeften van gehospitaliseerde patiënten - rapport (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalized-due-covid-19/).

Dit is geïdentificeerd als een onvervulde behoefte en een klinische prioriteit. De reactie heeft geleid tot de oprichting van het Mental Health After Covid-19 Hospitalization Team (MACH). NHS Grampian behoort tot een kleine kopgroep van andere besturen bij het uitrollen van deze service en clinici nemen momenteel contact op met in aanmerking komende patiënten om screeningsafspraken aan te bieden en interventies op het gebied van geestelijke gezondheid te ontwikkelen.

NHS Grampian gaat ook vooruit met middelen om personeel te helpen dat getroffen is door de ziekte van COVID-19. Het "We Care"-programma van NHS Grampian wordt uitgebreid om tegemoet te komen aan de geïdentificeerde behoeften van personeel dat door de pandemie is getroffen, waaronder een betere identificatie, begrip en beheer van 'Long COVID'. Er is daarom een ​​aanzienlijke overlap in de reactie van het NHS Grampian-bedrijf voor het personeel en de bredere klinische strategie. Dit onderstreept het belang en de centrale rol van het aanpakken van de langetermijneffecten van de ziekte van COVID-19 voor zowel personeel als patiënten.

Het inbedden van onderzoek binnen de reikwijdte van het werk van het MACH-team is erg belangrijk. Er is nog veel onbekend over de ziekte van COVID-19 en zinvol onderzoek naar de bijbehorende langetermijneffecten is een belangrijke en urgente kwestie.

Patiënten die lijden aan de langetermijngevolgen van de ziekte van COVID-19 zullen uiteenlopende behoeften hebben. Een dringende zorg voor hen is met name cognitieve verandering. Binnen NHS Grampian zijn er anekdotische rapporten van aanzienlijke aantallen patiënten die tot nu toe in de MACH-klinieken zijn gezien. De prevalentie van cognitieve verandering, met name een verminderd geheugen, wordt geschat op 25% van de patiënten tussen 12 en 18 maanden na SARS-CoV2-infectie (Becker et al., 2021). In een recente grote meta-analyse bleek dat 32% van de patiënten vermoeidheid meldde en 22% tekenen van cognitieve stoornissen vertoonde 12 weken of langer na SARS-CoV2-infectie (Ceban et al., 2022).

Onderzoekers zijn van plan neuropsychometrische tests aan te bieden aan alle patiënten die aanhoudende cognitieve symptomen melden om het specifieke patroon of fenotype dat patiënten tegenkomen beter te begrijpen. Het is belangrijk na te gaan waarom sommige patiënten langdurige symptomen in het algemeen en langdurige cognitieve symptomen in het bijzonder melden. Neuroimaging, en in het bijzonder spectroscopie, zou antwoorden op deze vragen kunnen gaan geven.

Het voorgestelde project zal onderzoek mogelijk maken naar een veel voorkomende nadelige uitkomst van de ziekte van COVID-19, die zowel nationale erkenning als significante morbiditeit heeft (Ceban et al., 2022).