Badanie ACDC oceniające pogorszenie funkcji poznawczych w COVID-19 (ACDC)

TŁO PROPONOWANEGO DOCHODZENIA

Przegląd

Heterogenna kohorta pacjentów, którzy byli różnie określani jako cierpiący na „długi COVID” lub zespół po COVID-19, będzie miała uporczywe objawy poznawcze i afektywne. Niedawny duży przegląd systematyczny wykazał, że zmęczenie i obiektywne zaburzenia poznawcze były powszechne i trwałe po chorobie COVID-19 z częstością odpowiednio 24,4% i 20,2% (Badenoch i in., 2022). Nasilenie choroby fizycznej związanej z zakażeniem SARS-CoV2 nie koreluje z prawdopodobieństwem wystąpienia lub utrzymywania się tych objawów, co rodzi pytania o naturę procesów napędzających objawy poznawcze po COVID-19.

Wpływ choroby COVID-19 na mózg i związek z zaburzeniami funkcji poznawczych został podkreślony jako obszar priorytetowych badań (Samkaria i Mandal, 2021). Zaproponowano mechanistyczne wyjaśnienia ze studiów przypadków (Yesilkaya i in., 2021), a także bardziej ogólne komentarze na temat neuroimmunologicznych korelatów choroby COVID-19 (Yesilkaya i Balcioglu, 2020), ale jak dotąd nie ma dowodów wysokiej jakości.

Sugeruje się, że choroba COVID-19 może prowadzić do patologicznie rozpoznawalnych zmian w mózgu. W dużym badaniu oceniającym strukturalne obrazowanie mózgu pacjentów przed i po zakażeniu SARS-CoV2 przy użyciu danych Biobanku z Wielkiej Brytanii znaleziono dowody na zmniejszenie objętości istoty szarej w porównaniu z grupą kontrolną (Douaud i in., 2022). Dotyczyło to głównie obszarów węchowych, ale szersze zaangażowanie układu limbicznego zostało omówione w kontekście upośledzenia pamięci i zgłoszonych zmian poznawczych. Znacznie mniejsze badanie (Hosp i in., 2021) korelowało funkcjonalne zmiany obrazowania, pozytonową tomografię emisyjną fluoro-deoksy-glukozy (FDG-PET), z zaburzeniami funkcji poznawczych u pacjentów hospitalizowanych z powodu choroby COVID-19.

Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) to technologia obrazowania, która stanowi nieinwazyjne narzędzie diagnostyczne do oceny uszkodzenia istoty białej w mózgu i może dostarczyć cennych informacji dotyczących podstawowej patogenezy. Co najważniejsze, MRS może identyfikować nieprawidłowości neurochemiczne nawet przy braku odpowiednich wyników w strukturalnym obrazowaniu mózgu MR. Jest to ważne, ponieważ wielu pacjentów z uporczywymi objawami poznawczymi ma normalne konwencjonalne obrazowanie (Hellgren i in., 2021).

MRS został wykorzystany w małym badaniu wstępnym, aby nakreślić zapalenie mózgu i uszkodzenia związane z chorobą COVID-19 (Rapalino i in., 2021). Ta praca wskazała na charakterystyczne wyniki MRS zapalenia istoty białej u pacjentów z ciężką i ostrą chorobą COVID-19. Zmiany w istocie białej zostały również opisane przy użyciu konwencjonalnego obrazowania MR u pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych w związku z chorobą COVID-19 (Hellgren i in., 2021), ale takich wyników nie powtórzono u pacjentów opisujących objawy „mgły mózgowej” po hospitalizacji z powodu COVID-19 -19 choroba (Sklinda i in., 2021).

Przeglądając już podjęte badania, istnieje możliwość, że zapalenie i inne neuronalne korelaty odgrywają rolę w utrzymujących się objawach poznawczych u osób zakażonych SARS-CoV2. To badanie pilotażowe ma na celu zbadanie tych powiązań jako konieczny i pilny pierwszy krok w próbie zrozumienia, w jaki sposób i dlaczego znaczna liczba pacjentów jest dotknięta w ten sposób.

Znaczenie lokalne

NHS Grampian wraz z innymi komisjami ds. zdrowia w Szkocji otrzymał fundusze od rządu szkockiego na identyfikację i interwencję w zakresie potrzeb w zakresie zdrowia psychicznego pacjentów hospitalizowanych z powodu choroby COVID-19. Wynika to z koronawirusa (Covid-19): Potrzeby zdrowia psychicznego hospitalizowanych pacjentów – raport (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalised-due-covid-19/).

Zostało to określone jako niezaspokojona potrzeba i priorytet kliniczny. W odpowiedzi powstał Zespół ds. Hospitalizacji Zdrowia Psychicznego po Covid-19 (MACH). NHS Grampian należy do małej wiodącej grupy innych rad wdrażających tę usługę, a klinicyści obecnie kontaktują się z kwalifikującymi się pacjentami, aby oferować wizyty przesiewowe, a także opracowywać interwencje w zakresie zdrowia psychicznego.

NHS Grampian również posuwa się naprzód, udostępniając zasoby, aby pomóc personelowi dotkniętemu chorobą COVID-19. Program „We Care” NHS Grampian rozszerza się, aby odpowiedzieć na zidentyfikowane potrzeby personelu dotkniętego pandemią, co będzie obejmować lepszą identyfikację, zrozumienie i zarządzanie „długim COVID”. W związku z tym odpowiedź korporacyjna NHS Grampian dla personelu i szersza strategia kliniczna w znacznym stopniu się pokrywają. Podkreśla to znaczenie i centralne znaczenie zajęcia się długoterminowymi skutkami choroby COVID-19 zarówno dla personelu, jak i pacjentów.

Osadzenie badań w ramach prac zespołu MACH jest bardzo ważne. Wiele pozostaje niewiadomych na temat choroby COVID-19, a sensowne badanie związanych z nią długoterminowych skutków jest ważną i palącą kwestią.

Pacjenci cierpiący na długotrwałe następstwa choroby COVID-19 będą mieli szereg potrzeb. W szczególności pilną troską jest dla nich zmiana poznawcza. W ramach NHS Grampian pojawiły się anegdotyczne doniesienia od znacznej liczby pacjentów, których dotychczas widziano w klinikach MACH. Częstość występowania zmian poznawczych, w szczególności upośledzonej pamięci, oszacowano na 25% pacjentów w okresie od 12 do 18 miesięcy po zakażeniu SARS-CoV2 (Becker i in., 2021). W niedawnej dużej metaanalizie stwierdzono, że 32% pacjentów zgłosiło zmęczenie, a 22% miało objawy upośledzenia funkcji poznawczych 12 tygodni lub więcej po zakażeniu SARS-CoV2 (Ceban i in., 2022).

Badacze planują zaoferować testy neuropsychometryczne wszystkim pacjentom, którzy zgłaszają uporczywe objawy poznawcze, aby lepiej zrozumieć konkretny wzorzec lub fenotyp napotykany przez pacjentów. Ważne będzie zastanowienie się, dlaczego niektórzy pacjenci zgłaszają ogólnie przedłużające się objawy, a zwłaszcza przedłużające się objawy poznawcze. Neuroobrazowanie, a konkretnie spektroskopia, może zacząć dostarczać odpowiedzi na te pytania.

Proponowany projekt umożliwi badanie powszechnego niekorzystnego wyniku choroby COVID-19, która jest zarówno rozpoznawalna w całym kraju, jak i ma znaczną zachorowalność (Ceban i in., 2022).