ACDC-undersøgelsen, der vurderer kognitiv forværring i COVID-19 (ACDC)

BAGGRUND FOR FORESLÅET UNDERSØGELSE

Oversigt

En heterogen kohorte af patienter, som varierende er blevet betegnet som lidende af "Lang COVID" eller Post COVID-19 syndromet, vil have vedvarende kognitive og affektive symptomer. Et nyligt stort systematisk review viste, at træthed og objektiv kognitiv svækkelse var almindelige og vedvarende efter COVID-19 sygdom med en prævalens på henholdsvis 24,4 % og 20,2 % (Badenoch et al., 2022). Sværhedsgraden af ​​fysisk sygdom forbundet med SARS-CoV2-infektion hænger ikke sammen med sandsynligheden for, at disse symptomer udvikler sig eller vedvarer, hvilket rejser spørgsmålet om arten af ​​de processer, der driver kognitive symptomer efter COVID-19.

Effekterne af COVID-19 sygdom på hjernen og sammenhængen til kognitiv svækkelse er blevet fremhævet som et prioriteret forskningsområde (Samkaria og Mandal, 2021). Der er blevet foreslået mekanistiske forklaringer fra casestudier (Yesilkaya et al., 2021) såvel som mere generelle kommentarer om de neuroimmune korrelater af COVID-19 sygdom, (Yesilkaya og Balcioglu, 2020), men der findes endnu ingen beviser af høj kvalitet.

Det foreslås, at COVID-19 sygdom kan føre til patologisk identificerbare hjerneændringer. En stor undersøgelse, der evaluerede strukturel hjernebilleddannelse af patienter før og efter SARS-CoV2-infektion ved hjælp af biobankdata fra Storbritannien (UK) fandt tegn på reduktion af gråstofvolumen sammenlignet med kontroller (Douaud et al., 2022). Dette involverede hovedsageligt olfaktoriske områder, men bredere limbisk involvering blev diskuteret i forbindelse med hukommelsessvækkelse og rapporterede kognitive ændringer. En meget mindre undersøgelse (Hosp et al., 2021) korrelerede funktionelle billeddannelsesændringer, Fluoro-Deoxy-Glucose Positron Emission Tomography (FDG-PET), med kognitiv svækkelse hos patienter indlagt med COVID-19 sygdom.

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) er en billeddannelsesteknologi, der repræsenterer et ikke-invasivt diagnostisk værktøj til evaluering af skader på hvidt stof i hjernen og kan give værdifuld information om underliggende patogenese. Vigtigst er det, at MRS kan identificere neurokemiske abnormiteter, selv i fravær af tilsvarende fund på strukturel MR-hjernebilleddannelse. Dette er vigtigt, da mange patienter med vedvarende kognitive symptomer har normal konventionel billeddannelse (Hellgren et al., 2021).

MRS er blevet brugt i en lille foreløbig undersøgelse til at skitsere hjernebetændelse og skader forbundet med COVID-19 sygdom (Rapalino et al., 2021). Dette arbejde pegede på karakteristiske hvide substans inflammatoriske MRS-fund hos patienter med svær og akut COVID-19 sygdom. Hvidstofændringer er også blevet beskrevet ved brug af konventionel MR-billeddannelse hos patienter med kognitiv svækkelse i forbindelse med COVID-19 sygdom (Hellgren et al., 2021), men sådanne resultater blev ikke replikeret hos patienter, der beskrev "hjernetåge"-symptomer efter hospitalsindlæggelse for COVID -19 sygdom (Sklinda et al., 2021).

Gennemgang af den begyndende undersøgelse, der allerede er foretaget, er der en mulighed for, at inflammation og andre neurale korrelater spiller en rolle i vedvarende kognitive symptomer hos dem, der er blevet inficeret med SARS-CoV2. Denne pilotundersøgelse har til formål at undersøge disse forbindelser som et nødvendigt og presserende første skridt i forsøget på at forstå, hvordan og hvorfor et betydeligt antal patienter påvirkes på denne måde.

Lokal relevans

NHS Grampian har sammen med de andre sundhedsråd i Skotland modtaget finansiering fra den skotske regering til at identificere og yde intervention til de mentale sundhedsbehov hos patienter indlagt med COVID-19 sygdom. Dette følger efter Coronavirus (Covid-19): Indlagte patienters mentale sundhedsbehov - rapport (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalised-due-covid-19/).

Dette er blevet identificeret som et udækket behov og en klinisk prioritet. Svaret har set oprettelsen af ​​Mental Health After Covid-19 Hospitalization Team (MACH). NHS Grampian er blandt en lille førende gruppe af andre bestyrelser i udrulningen af ​​denne service, og klinikere kontakter i øjeblikket kvalificerede patienter for at tilbyde screeningsaftaler samt udvikle mentale sundhedsinterventioner.

NHS Grampian bevæger sig også fremad med ressourcer til at hjælpe personale berørt af COVID-19 sygdom. NHS Grampians "We Care"-program udvides for at imødekomme de identificerede behov hos personale berørt af pandemien, hvilket vil omfatte bedre identifikation, forståelse og håndtering af 'Long COVID'. Der er derfor et betydeligt overlap i NHS Grampian-virksomhedens respons for personalet og den bredere kliniske strategi. Dette understreger vigtigheden og centraliteten af ​​at håndtere de langsigtede virkninger af COVID-19 sygdom for både personale og patienter.

Det er meget vigtigt at indlejre forskning inden for rammerne af MACH-teamets arbejde. Der er meget, der forbliver ukendt om COVID-19-sygdommen, og meningsfuld forespørgsel om tilknyttede langsigtede virkninger er et vigtigt og presserende spørgsmål.

Patienter, der lider af langvarige følgesygdomme af COVID-19 sygdom, vil have en række behov. Især en presserende bekymring for dem er kognitive forandringer. Inden for NHS Grampian har der været rapporter anekdotisk fra et betydeligt antal patienter, som hidtil er blevet set i MACH-klinikkerne. Forekomsten af ​​kognitive forandringer, specifikt nedsat tilbagekaldelse, er blevet anslået til 25 % af patienterne fra 12 til 18 måneder efter SARS-CoV2-infektion (Becker et al., 2021). I en nylig stor meta-analyse blev det fundet, at 32 % af patienterne rapporterede træthed og 22 % havde tegn på kognitiv svækkelse 12 uger eller mere efter SARS-CoV2-infektion (Ceban et al., 2022).

Efterforskere planlægger at tilbyde neuropsykometrisk test til alle patienter, der rapporterer vedvarende kognitive symptomer, for bedre at forstå det særlige mønster eller fænotype, som patienterne støder på. Det vil være vigtigt at overveje, hvorfor det er, at nogle patienter rapporterer længerevarende symptomer generelt og længerevarende kognitive symptomer specifikt. Neuroimaging, og specifikt spektroskopi, kunne begynde at give svar på disse spørgsmål.

Det foreslåede projekt vil muliggøre forskning i et almindeligt uønsket resultat af COVID-19 sygdom, som både har national anerkendelse og betydelig sygelighed (Ceban et al., 2022).