Die ACDC-Studie zur Bewertung der kognitiven Verschlechterung bei COVID-19 (ACDC)

HINTERGRUND DER VORGESCHLAGENEN UNTERSUCHUNG

Überblick

Eine heterogene Kohorte von Patienten, die unterschiedlich als an „Long COVID“ oder dem Post-COVID-19-Syndrom leidend eingestuft wurden, weist anhaltende kognitive und affektive Symptome auf. Eine kürzlich durchgeführte große systematische Überprüfung ergab, dass Müdigkeit und objektive kognitive Beeinträchtigungen nach einer COVID-19-Erkrankung häufig und anhaltend waren und eine Prävalenz von 24,4 % bzw. 20,2 % aufwiesen (Badenoch et al., 2022). Die Schwere einer körperlichen Erkrankung im Zusammenhang mit einer SARS-CoV2-Infektion korreliert nicht mit der Wahrscheinlichkeit, dass diese Symptome auftreten oder bestehen bleiben, was die Frage nach der Art der Prozesse aufwirft, die die kognitiven Symptome nach COVID-19 auslösen.

Die Auswirkungen der COVID-19-Erkrankung auf das Gehirn und der Zusammenhang mit kognitiven Beeinträchtigungen wurden als vorrangiger Forschungsbereich hervorgehoben (Samkaria und Mandal, 2021). Es wurden mechanistische Erklärungen aus Fallstudien (Yesilkaya et al., 2021) sowie allgemeinere Kommentare zu den neuroimmunen Korrelaten der COVID-19-Krankheit vorgeschlagen (Yesilkaya und Balcioglu, 2020), aber es liegen bisher keine qualitativ hochwertigen Beweise vor.

Es wird vermutet, dass eine COVID-19-Erkrankung zu pathologisch erkennbaren Gehirnveränderungen führen kann. Eine große Studie zur Auswertung der strukturellen Bildgebung des Gehirns von Patienten vor und nach einer SARS-CoV2-Infektion unter Verwendung von Biobank-Daten aus dem Vereinigten Königreich (UK) ergab Hinweise auf eine Verringerung des Volumens der grauen Substanz im Vergleich zu Kontrollen (Douaud et al., 2022). Dies betraf hauptsächlich olfaktorische Bereiche, aber eine breitere limbische Beteiligung wurde im Zusammenhang mit Gedächtnisstörungen und berichteten kognitiven Veränderungen diskutiert. Eine viel kleinere Studie (Hosp et al., 2021) korrelierte funktionelle Bildgebungsveränderungen, die Fluoro-Desoxy-Glucose-Positronenemissionstomographie (FDG-PET), mit kognitiven Beeinträchtigungen bei Patienten, die mit einer COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Die Magnetresonanzspektroskopie (MRS) ist eine bildgebende Technologie, die ein nicht-invasives Diagnoseinstrument zur Beurteilung von Verletzungen der weißen Substanz im Gehirn darstellt und wertvolle Informationen über die zugrunde liegende Pathogenese liefern kann. Am wichtigsten ist, dass MRS neurochemische Anomalien auch dann identifizieren kann, wenn keine entsprechenden Befunde in der strukturellen MRT-Bildgebung des Gehirns vorliegen. Dies ist wichtig, da bei vielen Patienten mit anhaltenden kognitiven Symptomen die konventionelle Bildgebung normal ist (Hellgren et al., 2021).

MRS wurde in einer kleinen Vorstudie verwendet, um Gehirnentzündungen und -schäden im Zusammenhang mit der COVID-19-Krankheit zu untersuchen (Rapalino et al., 2021). Diese Arbeit wies auf charakteristische entzündliche MRS-Befunde in der weißen Substanz bei Patienten mit schwerer und akuter COVID-19-Erkrankung hin. Veränderungen der weißen Substanz wurden auch mithilfe der konventionellen MRT-Bildgebung bei Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit der COVID-19-Erkrankung beschrieben (Hellgren et al., 2021), aber solche Ergebnisse wurden bei Patienten, die nach einem Krankenhausaufenthalt wegen COVID „Brain Fog“-Symptome beschrieben, nicht wiederholt -19-Krankheit (Sklinda et al., 2021).

Betrachtet man die im Entstehen begriffenen Untersuchungen, die bereits durchgeführt wurden, besteht die Möglichkeit, dass Entzündungen und andere neuronale Korrelate eine Rolle bei anhaltenden kognitiven Symptomen bei Personen spielen, die mit SARS-CoV2 infiziert wurden. Ziel dieser Pilotstudie ist die Untersuchung dieser Zusammenhänge als notwendiger und dringender erster Schritt, um zu verstehen, wie und warum eine erhebliche Anzahl von Patienten auf diese Weise betroffen ist.

Lokale Relevanz

NHS Grampian hat zusammen mit den anderen Gesundheitsämtern in Schottland Mittel von der schottischen Regierung erhalten, um die psychischen Gesundheitsbedürfnisse von Patienten, die mit der COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden, zu ermitteln und entsprechende Interventionen bereitzustellen. Dies folgt auf Coronavirus (Covid-19): Psychische Gesundheitsbedürfnisse von Krankenhauspatienten – Bericht (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalised-due-covid-19/).

Dies wurde als ungedeckter Bedarf und klinische Priorität identifiziert. Als Reaktion darauf wurde das Mental Health After Covid-19 Hospitalization Team (MACH) gegründet. NHS Grampian gehört zu einer kleinen, führenden Gruppe anderer Gremien bei der Einführung dieses Dienstes, und Ärzte kontaktieren derzeit geeignete Patienten, um Screening-Termine anzubieten und Interventionen für die psychische Gesundheit zu entwickeln.

NHS Grampian treibt auch die Bereitstellung von Ressourcen voran, um Mitarbeitern zu helfen, die von der COVID-19-Krankheit betroffen sind. Das „We Care“-Programm von NHS Grampian wird ausgeweitet, um auf die identifizierten Bedürfnisse der von der Pandemie betroffenen Mitarbeiter einzugehen, einschließlich einer besseren Identifizierung, eines besseren Verständnisses und eines besseren Managements von „Long COVID“. Daher gibt es erhebliche Überschneidungen in der Unternehmensreaktion des NHS Grampian für das Personal und der umfassenderen klinischen Strategie. Dies unterstreicht die Bedeutung und Zentralität der Bewältigung der längerfristigen Auswirkungen der COVID-19-Erkrankung sowohl für das Personal als auch für die Patienten.

Die Einbettung der Forschung in den Rahmen der Arbeit des MACH-Teams ist sehr wichtig. Es gibt noch viel Unbekanntes über die COVID-19-Krankheit und eine sinnvolle Untersuchung der damit verbundenen langfristigen Auswirkungen ist ein wichtiges und dringendes Thema.

Patienten, die unter den Langzeitfolgen der COVID-19-Erkrankung leiden, haben unterschiedliche Bedürfnisse. Ein besonderes Anliegen ist für sie insbesondere der kognitive Wandel. Innerhalb des NHS Grampian gab es vereinzelte Berichte über eine beträchtliche Anzahl von Patienten, die bisher in den MACH-Kliniken behandelt wurden. Die Prävalenz kognitiver Veränderungen, insbesondere einer beeinträchtigten Erinnerung, wurde 12 bis 18 Monate nach der SARS-CoV2-Infektion auf 25 % der Patienten geschätzt (Becker et al., 2021). In einer kürzlich durchgeführten großen Metaanalyse wurde festgestellt, dass 32 % der Patienten 12 Wochen oder länger nach der SARS-CoV2-Infektion über Müdigkeit berichteten und 22 % Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung aufwiesen (Ceban et al., 2022).

Die Forscher planen, allen Patienten, die über anhaltende kognitive Symptome berichten, neuropsychometrische Tests anzubieten, um das besondere Muster oder den Phänotyp, auf den die Patienten stoßen, besser zu verstehen. Es wird wichtig sein zu überlegen, warum einige Patienten über anhaltende Symptome im Allgemeinen und anhaltende kognitive Symptome im Besonderen berichten. Neuroimaging und insbesondere Spektroskopie könnten Antworten auf diese Fragen liefern.

Das vorgeschlagene Projekt wird die Erforschung einer häufigen Nebenwirkung der COVID-19-Erkrankung ermöglichen, die sowohl landesweit anerkannt ist als auch eine erhebliche Morbidität aufweist (Ceban et al., 2022).