Lo studio ACDC che valuta il deterioramento cognitivo in COVID-19 (ACDC)

CONTESTO DELL'INDAGINE PROPOSTA

Panoramica

Una coorte eterogenea di pazienti, che sono stati variamente indicati come affetti da "Long COVID" o sindrome post COVID-19, presenteranno sintomi cognitivi e affettivi persistenti. Una recente ampia revisione sistematica ha rilevato che l'affaticamento e il deterioramento cognitivo oggettivo erano comuni e persistenti dopo la malattia da COVID-19 con una prevalenza rispettivamente del 24,4% e del 20,2% (Badenoch et al., 2022). La gravità della malattia fisica associata all'infezione da SARS-CoV2 non è correlata alla probabilità che questi sintomi si sviluppino o persistano, sollevando interrogativi sulla natura dei processi che guidano i sintomi cognitivi post-COVID-19.

Gli effetti della malattia COVID-19 sul cervello e il legame con il deterioramento cognitivo sono stati enfatizzati come un'area di ricerca prioritaria (Samkaria e Mandal, 2021). Sono state proposte spiegazioni meccanicistiche da studi di casi (Yesilkaya et al., 2021) così come commenti più generali sui correlati neuroimmuni della malattia COVID-19, (Yesilkaya e Balcioglu, 2020) ma finora non esistono prove di alta qualità.

Si suggerisce che la malattia COVID-19 possa portare a cambiamenti cerebrali patologicamente identificabili. Un ampio studio che ha valutato l'imaging cerebrale strutturale dei pazienti prima e dopo l'infezione da SARS-CoV2 utilizzando i dati della Biobanca del Regno Unito (Regno Unito) ha trovato prove di riduzione del volume della materia grigia rispetto ai controlli (Douaud et al., 2022). Ciò ha coinvolto principalmente le aree olfattive, ma è stato discusso un coinvolgimento limbico più ampio nel contesto della compromissione della memoria e ha riportato cambiamenti cognitivi. Uno studio molto più piccolo (Hosp et al., 2021) ha correlato i cambiamenti di imaging funzionale, la tomografia a emissione di positroni di fluoro-desossi-glucosio (FDG-PET), con deterioramento cognitivo in pazienti ospedalizzati con malattia COVID-19.

La spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) è una tecnologia di imaging che rappresenta uno strumento diagnostico non invasivo per valutare le lesioni della sostanza bianca nel cervello e può fornire informazioni preziose sulla patogenesi sottostante. Ancora più importante, MRS può identificare anomalie neurochimiche anche in assenza di risultati corrispondenti sull'imaging cerebrale strutturale RM. Questo è importante, in quanto molti pazienti con sintomi cognitivi persistenti hanno immagini convenzionali normali (Hellgren et al., 2021).

La MRS è stata utilizzata in un piccolo studio preliminare per delineare l'infiammazione e il danno cerebrale legati alla malattia COVID-19 (Rapalino et al., 2021). Questo lavoro ha indicato i caratteristici reperti di MRS infiammatoria della sostanza bianca in pazienti con malattia COVID-19 grave e acuta. I cambiamenti della sostanza bianca sono stati descritti anche utilizzando l'imaging RM convenzionale in pazienti che presentano compromissione cognitiva in associazione con la malattia COVID-19 (Hellgren et al., 2021) ma tali risultati non sono stati replicati nei pazienti che descrivono sintomi di "nebbia cerebrale" dopo il ricovero per COVID -19 malattia (Sklinda et al., 2021).

Esaminando la nascente indagine già intrapresa, esiste la possibilità che l'infiammazione e altri correlati neurali svolgano un ruolo nei sintomi cognitivi persistenti in coloro che sono stati infettati da SARS-CoV2. Questo studio pilota si propone di indagare su questi collegamenti come primo passo necessario e urgente per cercare di capire come e perché un numero significativo di pazienti è affetto in questo modo.

Rilevanza locale

NHS Grampian, insieme agli altri enti sanitari scozzesi, ha ricevuto finanziamenti dal governo scozzese per identificare e fornire interventi per le esigenze di salute mentale dei pazienti ricoverati con malattia COVID-19. Ciò fa seguito a Coronavirus (Covid-19): bisogni di salute mentale dei pazienti ospedalizzati - rapporto (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalised-due-covid-19/).

Questo è stato identificato come un bisogno insoddisfatto e una priorità clinica. La risposta ha visto la creazione del Mental Health After Covid-19 Hospitalization Team (MACH). NHS Grampian fa parte di un piccolo gruppo leader di altri consigli nell'implementazione di questo servizio e i medici stanno attualmente contattando i pazienti idonei per offrire appuntamenti di screening e sviluppare interventi di salute mentale.

NHS Grampian sta anche andando avanti con risorse per aiutare il personale affetto dalla malattia COVID-19. Il programma "We Care" di NHS Grampian si sta espandendo per rispondere alle esigenze identificate del personale colpito dalla pandemia, che includerà una migliore identificazione, comprensione e gestione di "Long COVID". C'è quindi una significativa sovrapposizione nella risposta aziendale del NHS Grampian per il personale e la più ampia strategia clinica. Ciò sottolinea l'importanza e la centralità di affrontare gli effetti a lungo termine della malattia COVID-19 sia per il personale che per i pazienti.

L'integrazione della ricerca nell'ambito del lavoro del team MACH è molto importante. C'è molto che rimane sconosciuto sulla malattia COVID-19 e un'indagine significativa sugli effetti a lungo termine associati è una questione importante e urgente.

I pazienti che soffrono delle sequele a lungo termine della malattia COVID-19 avranno una serie di esigenze. In particolare, una preoccupazione urgente per loro è il cambiamento cognitivo. All'interno del NHS Grampian ci sono state segnalazioni aneddotiche da un numero significativo di pazienti che sono stati visti finora nelle cliniche MACH. La prevalenza del cambiamento cognitivo, in particolare il ricordo compromesso, è stata stimata nel 25% dei pazienti da 12 a 18 mesi dopo l'infezione da SARS-CoV2 (Becker et al., 2021). In una recente ampia meta-analisi è emerso che il 32% dei pazienti ha riportato affaticamento e il 22% ha avuto evidenza di deterioramento cognitivo 12 settimane o più dopo l'infezione da SARS-CoV2 (Ceban et al., 2022).

Gli investigatori hanno in programma di offrire test neuropsicometrici a tutti i pazienti che riferiscono sintomi cognitivi persistenti al fine di comprendere meglio il particolare modello, o fenotipo, incontrato dai pazienti. Sarà importante considerare perché alcuni pazienti riferiscono sintomi prolungati in generale e sintomi cognitivi prolungati in particolare. Il neuroimaging e la spettroscopia in particolare potrebbero iniziare a fornire risposte a queste domande.

Il progetto proposto consentirà la ricerca su un esito avverso comune della malattia COVID-19, che ha sia riconoscimento nazionale che significativa morbilità (Ceban et al., 2022).