O estudo ACDC avaliando a deterioração cognitiva no COVID-19 (ACDC)

ANTECEDENTES DA INVESTIGAÇÃO PROPOSTA

Visão geral

Uma coorte heterogênea de pacientes, que foram denotados de forma variável como sofrendo de "COVID longo" ou síndrome pós-COVID-19, apresentará sintomas cognitivos e afetivos persistentes. Uma grande revisão sistemática recente descobriu que a fadiga e o comprometimento cognitivo objetivo eram comuns e persistentes após a doença de COVID-19, com uma prevalência de 24,4% e 20,2%, respectivamente (Badenoch et al., 2022). A gravidade da doença física associada à infecção por SARS-CoV2 não se correlaciona com a probabilidade de desenvolvimento ou persistência desses sintomas, levantando questões quanto à natureza dos processos que conduzem aos sintomas cognitivos pós-COVID-19.

Os efeitos da doença de COVID-19 no cérebro e a ligação com o comprometimento cognitivo foram enfatizados como uma área de pesquisa prioritária (Samkaria e Mandal, 2021). Foram propostas explicações mecanísticas de estudos de caso (Yesilkaya et al., 2021), bem como comentários mais gerais sobre os correlatos neuroimunes da doença de COVID-19 (Yesilkaya e Balcioglu, 2020), mas ainda não existem evidências de alta qualidade.

Sugere-se que a doença de COVID-19 pode levar a alterações cerebrais patologicamente identificáveis. Um grande estudo avaliando imagens cerebrais estruturais de pacientes antes e depois da infecção por SARS-CoV2 usando dados do Biobank do Reino Unido (Reino Unido) encontrou evidências de redução do volume de massa cinzenta em comparação com controles (Douaud et al., 2022). Isso envolveu principalmente áreas olfativas, mas um envolvimento límbico mais amplo foi discutido no contexto de comprometimento da memória e alteração cognitiva relatada. Um estudo muito menor (Hosp et al., 2021) correlacionou alterações de imagem funcional, Tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (FDG-PET), com comprometimento cognitivo em pacientes hospitalizados com doença de COVID-19.

A Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) é uma tecnologia de imagem que representa uma ferramenta de diagnóstico não invasiva para avaliar a lesão da substância branca no cérebro e pode fornecer informações valiosas sobre a patogênese subjacente. Mais importante ainda, a MRS pode identificar anormalidades neuroquímicas mesmo na ausência de achados correspondentes na imagem estrutural do cérebro por RM. Isso é importante, pois muitos pacientes com sintomas cognitivos persistentes têm imagens convencionais normais (Hellgren et al., 2021).

A MRS foi usada em um pequeno estudo preliminar para delinear a inflamação e os danos cerebrais relacionados à doença de COVID-19 (Rapalino et al., 2021). Este trabalho apontou achados característicos de ERM inflamatória da substância branca em pacientes com doença grave e aguda por COVID-19. Alterações na substância branca também foram descritas usando imagens de RM convencionais em pacientes com comprometimento cognitivo em associação com a doença de COVID-19 (Hellgren et al., 2021), mas esses resultados não foram replicados em pacientes que descreveram sintomas de "névoa cerebral" após hospitalização por COVID -19 (Sklinda et al., 2021).

Revendo a investigação nascente já realizada, existe a possibilidade de que a inflamação e outros correlatos neurais desempenhem um papel nos sintomas cognitivos persistentes naqueles que foram infectados com SARS-CoV2. Este estudo piloto visa investigar esses vínculos como um primeiro passo necessário e urgente para tentar entender como e por que um número significativo de pacientes é afetado dessa maneira.

Relevância local

O NHS Grampian, juntamente com outros conselhos de saúde da Escócia, recebeu financiamento do governo escocês para identificar e fornecer intervenção para as necessidades de saúde mental de pacientes hospitalizados com a doença de COVID-19. Segue-se o Coronavírus (Covid-19): Necessidades de saúde mental de pacientes hospitalizados - relatório (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalised-due-covid-19/).

Isso foi identificado como uma necessidade não atendida e uma prioridade clínica. A resposta viu a criação da Equipe de Hospitalização de Saúde Mental Após Covid-19 (MACH). O NHS Grampian está entre um pequeno grupo líder de outros conselhos na implantação deste serviço e os médicos estão atualmente contatando pacientes elegíveis para oferecer consultas de triagem, bem como desenvolver intervenções de saúde mental.

O NHS Grampian também está avançando com recursos para ajudar os funcionários afetados pela doença COVID-19. O programa "We Care" do NHS Grampian está se expandindo para atender às necessidades identificadas da equipe afetada pela pandemia, que incluirá a melhor identificação, compreensão e gerenciamento do 'Long COVID'. Há, portanto, uma sobreposição significativa na resposta corporativa do NHS Grampian para a equipe e na estratégia clínica mais ampla. Isso destaca a importância e a centralidade de abordar os efeitos de longo prazo da doença COVID-19, tanto para a equipe quanto para os pacientes.

Incorporar a pesquisa no escopo do trabalho da equipe do MACH é muito importante. Há muito que permanece desconhecido sobre a doença COVID-19 e uma investigação significativa sobre os efeitos associados a longo prazo é uma questão importante e premente.

Os pacientes que sofrem com as sequelas de longo prazo da doença de COVID-19 terão uma série de necessidades. Em particular, uma preocupação premente para eles é a mudança cognitiva. Dentro do NHS Grampian, houve relatos anedóticos de um número significativo de pacientes que foram vistos nas clínicas MACH até agora. A prevalência de alteração cognitiva, especificamente memória prejudicada, foi estimada em 25% dos pacientes de 12 a 18 meses após a infecção por SARS-CoV2 (Becker et al., 2021). Em uma grande meta-análise recente, descobriu-se que 32% dos pacientes relataram fadiga e 22% apresentaram evidências de comprometimento cognitivo 12 semanas ou mais após a infecção por SARS-CoV2 (Ceban et al., 2022).

Os investigadores planejam oferecer testes neuropsicométricos a todos os pacientes que relatam sintomas cognitivos persistentes, a fim de entender melhor o padrão específico, ou fenótipo, encontrado pelos pacientes. Será importante considerar por que alguns pacientes relatam sintomas prolongados em geral e sintomas cognitivos prolongados especificamente. A neuroimagem, e especificamente a espectroscopia, pode começar a fornecer respostas a essas perguntas.

O projeto proposto permitirá a pesquisa de um resultado adverso comum da doença COVID-19, que tem reconhecimento nacional e morbidade significativa (Ceban et al., 2022).