El estudio de ACDC que evalúa el deterioro cognitivo en COVID-19 (ACDC)

ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN PROPUESTA

Descripción general

Una cohorte heterogénea de pacientes, a los que se les ha indicado de forma variable que padecen "COVID prolongado" o el síndrome posterior a la COVID-19, tendrán síntomas cognitivos y afectivos persistentes. Una gran revisión sistemática reciente encontró que la fatiga y el deterioro cognitivo objetivo eran comunes y persistentes después de la enfermedad de COVID-19 con una prevalencia del 24,4 % y el 20,2 % respectivamente (Badenoch et al., 2022). La gravedad de la enfermedad física asociada con la infección por SARS-CoV2 no se correlaciona con la probabilidad de que estos síntomas se desarrollen o persistan, lo que plantea interrogantes sobre la naturaleza de los procesos que impulsan los síntomas cognitivos posteriores a la COVID-19.

Los efectos de la enfermedad COVID-19 en el cerebro y el vínculo con el deterioro cognitivo se han enfatizado como un área de investigación prioritaria (Samkaria y Mandal, 2021). Se han propuesto explicaciones mecanicistas a partir de estudios de casos (Yesilkaya et al., 2021), así como comentarios más generales sobre los correlatos neuroinmunes de la enfermedad COVID-19 (Yesilkaya y Balcioglu, 2020), pero hasta el momento no existe evidencia de alta calidad.

Se sugiere que la enfermedad de COVID-19 puede conducir a cambios cerebrales patológicamente identificables. Un gran estudio que evaluó imágenes cerebrales estructurales de pacientes antes y después de la infección por SARS-CoV2 utilizando datos del Biobanco del Reino Unido (RU) encontró evidencia de reducción del volumen de materia gris en comparación con los controles (Douaud et al., 2022). Esto involucró principalmente áreas olfativas, pero se discutió una participación límbica más amplia en el contexto del deterioro de la memoria y el cambio cognitivo informado. Un estudio mucho más pequeño (Hosp et al., 2021) correlacionó los cambios en las imágenes funcionales, la tomografía por emisión de positrones con fluoro-desoxi-glucosa (FDG-PET), con el deterioro cognitivo en pacientes hospitalizados con la enfermedad COVID-19.

La espectroscopia de resonancia magnética (MRS) es una tecnología de imágenes que representa una herramienta de diagnóstico no invasiva para evaluar las lesiones de la sustancia blanca en el cerebro y puede proporcionar información valiosa sobre la patogenia subyacente. Lo que es más importante, la MRS puede identificar anomalías neuroquímicas incluso en ausencia de los hallazgos correspondientes en la RM estructural del cerebro. Esto es importante, ya que muchos pacientes con síntomas cognitivos persistentes tienen imágenes convencionales normales (Hellgren et al., 2021).

MRS se ha utilizado en un pequeño estudio preliminar para delinear la inflamación y el daño cerebral relacionados con la enfermedad COVID-19 (Rapalino et al., 2021). Este trabajo apuntó a los hallazgos característicos de la MRS inflamatoria de la materia blanca en pacientes con enfermedad grave y aguda por COVID-19. También se han descrito cambios en la sustancia blanca utilizando imágenes de RM convencionales en pacientes que presentan deterioro cognitivo asociado con la enfermedad COVID-19 (Hellgren et al., 2021), pero tales resultados no se replicaron en pacientes que describen síntomas de "niebla cerebral" después de la hospitalización por COVID. -19 enfermedad (Sklinda et al., 2021).

Al revisar la investigación incipiente ya realizada, existe la posibilidad de que la inflamación y otros correlatos neuronales desempeñen un papel en los síntomas cognitivos persistentes en aquellos que han sido infectados con SARS-CoV2. Este estudio piloto tiene como objetivo investigar estos vínculos como un primer paso necesario y urgente para tratar de comprender cómo y por qué un número significativo de pacientes se ven afectados de esta manera.

Relevancia local

NHS Grampian, junto con otras juntas de salud en Escocia, ha recibido fondos del gobierno escocés para identificar y brindar intervención para las necesidades de salud mental de los pacientes hospitalizados con la enfermedad COVID-19. Esto sigue a Coronavirus (Covid-19): Necesidades de salud mental de pacientes hospitalizados - informe (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalised-due-covid-19/).

Esto ha sido identificado como una necesidad insatisfecha y una prioridad clínica. La respuesta ha sido la creación del Equipo de Salud Mental Posterior a la Hospitalización por Covid-19 (MACH). NHS Grampian se encuentra entre un pequeño grupo líder de otras juntas en la implementación de este servicio y los médicos actualmente se están comunicando con pacientes elegibles para ofrecer citas de detección y desarrollar intervenciones de salud mental.

NHS Grampian también está avanzando con recursos para ayudar al personal afectado por la enfermedad COVID-19. El programa "We Care" de NHS Grampian se está expandiendo para abordar las necesidades identificadas del personal afectado por la pandemia, lo que incluirá una mejor identificación, comprensión y manejo de 'Largo COVID'. Por lo tanto, existe una superposición significativa en la respuesta corporativa de NHS Grampian para el personal y la estrategia clínica más amplia. Esto subraya la importancia y la centralidad de abordar los efectos a largo plazo de la enfermedad COVID-19 tanto para el personal como para los pacientes.

Es muy importante incorporar la investigación dentro del alcance del trabajo del equipo MACH. Hay muchas cosas que aún se desconocen sobre la enfermedad COVID-19 y la investigación significativa sobre los efectos a largo plazo asociados es un tema importante y apremiante.

Los pacientes que sufren las secuelas a largo plazo de la enfermedad COVID-19 tendrán una variedad de necesidades. En particular, una preocupación apremiante para ellos es el cambio cognitivo. Dentro del NHS Grampian ha habido informes anecdóticos de un número significativo de pacientes que han sido atendidos en las clínicas de MACH hasta el momento. Se ha estimado que la prevalencia del cambio cognitivo, específicamente la memoria alterada, es del 25 % de los pacientes de 12 a 18 meses después de la infección por SARS-CoV2 (Becker et al., 2021). En un gran metanálisis reciente, se encontró que el 32 % de los pacientes informaron fatiga y el 22 % tenían evidencia de deterioro cognitivo 12 semanas o más después de la infección por SARS-CoV2 (Ceban et al., 2022).

Los investigadores planean ofrecer pruebas neuropsicométricas a todos los pacientes que informen síntomas cognitivos persistentes para comprender mejor el patrón particular, o fenotipo, que encuentran los pacientes. Será importante considerar por qué algunos pacientes reportan síntomas prolongados en general y síntomas cognitivos prolongados específicamente. La neuroimagen, y la espectroscopia en concreto, podrían empezar a dar respuestas a estas preguntas.

El proyecto propuesto permitirá la investigación de un resultado adverso común de la enfermedad COVID-19, que tiene tanto reconocimiento nacional como una morbilidad significativa (Ceban et al., 2022).