ACDC-studien som bedömer kognitiv försämring av covid-19 (ACDC)

BAKGRUND TILL FÖRSLAG TILL UNDERSÖKNING

Översikt

En heterogen kohort av patienter, som varierande har betecknats som lider av "Lång covid" eller postcovid-19 syndrom, kommer att ha ihållande kognitiva och affektiva symtom. En nyligen genomförd stor systematisk översikt fann att trötthet och objektiv kognitiv funktionsnedsättning var vanliga och ihållande efter COVID-19-sjukdom med en prevalens på 24,4 % respektive 20,2 % (Badenoch et al., 2022). Svårighetsgraden av fysisk sjukdom associerad med SARS-CoV2-infektion korrelerar inte med sannolikheten för att dessa symtom utvecklas eller kvarstår, vilket väcker frågor om karaktären av de processer som driver kognitiva symtom efter covid-19.

Effekterna av covid-19-sjukdomen på hjärnan och kopplingen till kognitiv funktionsnedsättning har framhållits som ett prioriterat forskningsområde (Samkaria och Mandal, 2021). Det har föreslagits mekanistiska förklaringar från fallstudier (Yesilkaya et al., 2021) såväl som mer allmänna kommentarer om de neuroimmuna korrelaten av COVID-19-sjukdomen, (Yesilkaya och Balcioglu, 2020) men ännu finns inga högkvalitativa bevis.

Det föreslås att COVID-19-sjukdomen kan leda till patologiskt identifierbara hjärnförändringar. En stor studie som utvärderade strukturell hjärnavbildning av patienter före och efter SARS-CoV2-infektion med hjälp av biobankdata från Storbritannien (Storbritannien) fann bevis för volymminskning av grå substans jämfört med kontroller (Douaud et al., 2022). Detta gällde främst luktområden men bredare limbisk involvering diskuterades i samband med minnesstörning och rapporterade kognitiv förändring. En mycket mindre studie (Hosp et al., 2021) korrelerade funktionella avbildningsförändringar, Fluoro-Deoxy-Glucose Positron Emission Tomography (FDG-PET), med kognitiv försämring hos patienter på sjukhus med COVID-19-sjukdomen.

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) är en avbildningsteknik som representerar ett icke-invasivt diagnostiskt verktyg för att utvärdera skada på vit substans i hjärnan och kan ge värdefull information om underliggande patogenes. Viktigast är att MRS kan identifiera neurokemiska avvikelser även i frånvaro av motsvarande fynd på strukturell MR-hjärnavbildning. Detta är viktigt, eftersom många patienter med ihållande kognitiva symtom har normal konventionell bildbehandling (Hellgren et al., 2021).

MRS har använts i en liten preliminär studie för att beskriva hjärninflammation och skador kopplade till COVID-19-sjukdomen (Rapalino et al., 2021). Detta arbete pekade på karakteristiska inflammatoriska MRS-fynd av vit substans hos patienter med svår och akut COVID-19-sjukdom. Vitsubstansförändringar har också beskrivits med hjälp av konventionell MR-avbildning hos patienter med kognitiv funktionsnedsättning i samband med COVID-19-sjukdomen (Hellgren et al., 2021) men sådana resultat replikerades inte hos patienter som beskrev "hjärndimma"-symtom efter sjukhusvistelse för covid. -19 sjukdom (Sklinda et al., 2021).

Genom att granska den begynnande undersökningen som redan genomförts, finns det en möjlighet att inflammation och andra neurala korrelat spelar en roll för ihållande kognitiva symtom hos dem som har blivit infekterade med SARS-CoV2. Denna pilotstudie syftar till att undersöka dessa kopplingar som ett nödvändigt och brådskande första steg för att försöka förstå hur och varför ett betydande antal patienter påverkas på detta sätt.

Lokal relevans

NHS Grampian, tillsammans med de andra hälsovårdsnämnderna i Skottland, har fått finansiering från den skotska regeringen för att identifiera och tillhandahålla interventioner för de mentala hälsobehoven hos patienter som är inlagda på sjukhus med COVID-19-sjukdomen. Detta följer på Coronavirus (Covid-19): Mental health needs of hospitalized patients - report (https://www.gov.scot/publications/mental-health-needs-patients-hospitalised-due-covid-19/).

Detta har identifierats som ett ouppfyllt behov och en klinisk prioritet. Svaret har lett till skapandet av Teamet för mental hälsa efter covid-19 sjukhusvistelse (MACH). NHS Grampian är bland en liten ledande grupp av andra styrelser när det gäller att implementera denna tjänst och läkare kontaktar för närvarande berättigade patienter för att erbjuda screeningmöten samt utveckla mentala hälsointerventioner.

NHS Grampian går också framåt med resurser för att hjälpa personal som drabbats av COVID-19-sjukdomen. NHS Grampians "We Care"-program utökas för att möta de identifierade behoven hos personal som drabbats av pandemin, vilket kommer att inkludera bättre identifiering, förståelse och hantering av "Long COVID". Det finns därför en betydande överlappning i NHS Grampian-företagets svar för personalen och den bredare kliniska strategin. Detta understryker vikten och centraliteten i att ta itu med de långsiktiga effekterna av covid-19-sjukdomen för både personal och patienter.

Att bädda in forskning inom ramen för MACH-teamets arbete är mycket viktigt. Det är mycket som förblir okänt om COVID-19-sjukdomen och meningsfulla förfrågningar om associerade långsiktiga effekter är en viktig och brådskande fråga.

Patienter som lider av långvariga följdsjukdomar av covid-19 kommer att ha en rad behov. I synnerhet är kognitiva förändringar en akut oro för dem. Inom NHS Grampian har det rapporterats anekdotiskt från ett betydande antal patienter som hittills har setts på MACH-klinikerna. Prevalensen av kognitiv förändring, särskilt nedsatt minne, har uppskattats till 25 % av patienterna från 12 till 18 månader efter SARS-CoV2-infektion (Becker et al., 2021). I en ny stor metaanalys fann man att 32 % av patienterna rapporterade trötthet och 22 % hade tecken på kognitiv försämring 12 veckor eller mer efter SARS-CoV2-infektion (Ceban et al., 2022).

Utredarna planerar att erbjuda neuropsykometriska tester till alla patienter som rapporterar ihållande kognitiva symtom för att bättre förstå det speciella mönstret, eller fenotypen, som patienterna möter. Det kommer att vara viktigt att överväga varför det är så att vissa patienter rapporterar långvariga symtom i allmänhet och långvariga kognitiva symtom specifikt. Neuroimaging, och specifikt spektroskopi, kan börja ge svar på dessa frågor.

Det föreslagna projektet kommer att möjliggöra forskning om ett vanligt negativt utfall av COVID-19-sjukdomen, som har både nationellt erkännande och betydande sjuklighet (Ceban et al., 2022).