Rollen til Irisin/FNDC5 (rs3480) enkeltnukleotidpolymorfisme i brystkreft

Brystkreft er den hyppigste kreftformen hos kvinner over hele verden. Forekomsten øker, men dødeligheten har gått betydelig ned på grunn av den kombinerte effekten av tidlig oppdagelse og forbedring i behandlingen.

Irisin er kodet av FNDC5-genet, hvis uttrykk kontrolleres av den peroksisomproliferatoraktiverte reseptor gamma-koaktivator 1 alfa (PGC-1α). PGC-1α er en transkripsjonell ko-aktivator som ikke binder seg direkte til DNA. Studier indikerte at den østrogenrelaterte reseptoren alfa (ERRα) kan være en faktor som spiller en rolle i PGC-1α-binding til DNA. ERRα er kodet av ESRRA-genet og er en foreldreløs kjernereseptor, som har to domener. En av dem tillater interaksjon med DNA, og den andre med en ligand. ERRα-strukturen ligner den til østrogenreseptoren alfa (ERα), men denne reseptoren binder seg ikke til naturlige østrogener. ERRα interagerer med en kanonisk sekvens av østrogenresponselementene (ERRE). ERRα og ERα kunne konkurrere med hverandre for å binde seg til lignende DNA-elementer. Sammen binder ERRα til DNA, i kompleks med PGC-1α, for å regulere aktiviteten til gener som FNDC5.

CA15-3, et glykoprotein med høy molekylvekt (300-450 kDa), produseres av epitelkanalene og aciniske brystceller og utskilles deretter normalt i melk. Det har vært mye brukt for å forutsi skjelettmetastaser hos pasienter med brystkreft.