Ruolo del polimorfismo a singolo nucleotide di irisina/FNDC5 (rs3480) nel carcinoma mammario

Il cancro al seno è il tumore più frequente nelle donne in tutto il mondo. La sua incidenza è in aumento, ma la mortalità è diminuita in modo considerevole grazie all'effetto combinato della diagnosi precoce e del miglioramento del trattamento.

L'irisina è codificata dal gene FNDC5, la cui espressione è controllata dal coattivatore gamma 1 alfa del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PGC-1α). PGC-1α è un coattivatore trascrizionale che non si lega direttamente al DNA. Gli studi hanno indicato che il recettore alfa correlato agli estrogeni (ERRα) potrebbe essere un fattore che svolge un ruolo nel legame di PGC-1α al DNA. ERRα è codificato dal gene ESRRA ed è un recettore nucleare orfano, che ha due domini. Uno di questi permette l'interazione con il DNA e il secondo con un ligando. La struttura ERRα è simile a quella del recettore alfa degli estrogeni (ERα), ma questo recettore non si lega agli estrogeni naturali. ERRα interagisce con una sequenza canonica degli elementi di risposta agli estrogeni (ERRE). ERRα ed ERα potrebbero competere tra loro per legarsi a elementi di DNA simili. Insieme, ERRα si lega al DNA, in complesso con PGC-1α, per regolare l'attività di geni come FNDC5.

CA15-3, una glicoproteina ad alto peso molecolare (300-450 kDa), è prodotta dai dotti epiteliali e dalle cellule mammarie aciniche e viene quindi secreta normalmente nel latte. È stato ampiamente utilizzato per la previsione delle metastasi ossee nei pazienti con carcinoma mammario.