Papel do polimorfismo de nucleotídeo único de irisina/FNDC5 (rs3480) no câncer de mama

O câncer de mama é o câncer mais frequente em mulheres em todo o mundo. Sua incidência está aumentando, mas a mortalidade diminuiu consideravelmente devido ao efeito combinado de detecção precoce e melhora no tratamento.

A irisina é codificada pelo gene FNDC5, cuja expressão é controlada pelo receptor ativado por proliferadores de peroxissomos gama coativador 1 alfa (PGC-1α). PGC-1α é um coativador transcricional que não se liga diretamente ao DNA. Estudos indicaram que o receptor alfa relacionado ao estrogênio (ERRα) pode ser um fator que desempenha um papel na ligação do PGC-1α ao DNA. ERRα é codificado pelo gene ESRRA e é um receptor nuclear órfão, que possui dois domínios. Um deles permite a interação com o DNA e o segundo com um ligante. A estrutura do ERRα é semelhante à do receptor de estrogênio alfa (ERα), mas esse receptor não se liga aos estrogênios naturais. O ERRα interage com uma sequência canônica dos elementos de resposta ao estrogênio (ERRE). ERRα e ERα podem competir entre si para se ligarem a elementos de DNA semelhantes. Juntos, o ERRα se liga ao DNA, em complexo com o PGC-1α, para regular a atividade de genes como o FNDC5 .

CA15-3, uma glicoproteína de alto peso molecular (300-450 kDa), é produzida pelos ductos epiteliais e células acinares da mama e é então secretada no leite normalmente. Tem sido amplamente utilizado para a previsão de metástases ósseas em pacientes com câncer de mama.