Rola polimorfizmu pojedynczego nukleotydu irisin/FNDC5 (rs3480) w raku piersi

Rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem u kobiet na całym świecie. Częstość jej występowania wzrasta, ale śmiertelność znacznie się zmniejszyła dzięki połączonemu efektowi wczesnego wykrywania i poprawy leczenia.

Iryzyna jest kodowana przez gen FNDC5, którego ekspresja jest kontrolowana przez receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów, koaktywator gamma 1 alfa (PGC-1α). PGC-1α jest koaktywatorem transkrypcji, który nie wiąże się bezpośrednio z DNA. Badania wykazały, że receptor alfa związany z estrogenem (ERRα) może być czynnikiem odgrywającym rolę w wiązaniu PGC-1α z DNA. ERRα jest kodowana przez gen ESRRA i jest sierocym receptorem jądrowym, który ma dwie domeny. Jeden z nich umożliwia interakcję z DNA, a drugi z ligandem. Struktura ERRα jest podobna do struktury receptora estrogenowego alfa (ERα), ale ten receptor nie wiąże się z naturalnymi estrogenami. ERRα oddziałuje z kanoniczną sekwencją elementów odpowiedzi na estrogen (ERRE). ERRα i ERα mogą konkurować ze sobą o wiązanie się z podobnymi elementami DNA. Razem ERRα wiąże się z DNA, w kompleksie z PGC-1α, regulując aktywność genów, takich jak FNDC5.

CA15-3, glikoproteina o dużej masie cząsteczkowej (300-450 kDa), jest wytwarzana przez przewody nabłonkowe i komórki zrazikowe piersi, a następnie normalnie wydzielana do mleka. Jest szeroko stosowany do przewidywania przerzutów do kości u pacjentów z rakiem piersi.