Роль одиночного нуклеотидного полиморфизма ирисина/FNDC5 (rs3480) в раке молочной железы

Рак молочной железы является наиболее частым онкологическим заболеванием у женщин во всем мире. Его заболеваемость растет, но смертность значительно снизилась благодаря комбинированному эффекту раннего выявления и улучшения лечения.

Иризин кодируется геном FNDC5, экспрессия которого контролируется гамма-коактиватором рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, 1 альфа (PGC-1α). PGC-1α является коактиватором транскрипции, который не связывается напрямую с ДНК. Исследования показали, что связанный с эстрогеном рецептор альфа (ERRα) может быть фактором, который играет роль в связывании PGC-1α с ДНК. ERRα кодируется геном ESRRA и представляет собой орфанный ядерный рецептор, который имеет два домена. Один из них допускает взаимодействие с ДНК, а второй с лигандом. Структура ERRα аналогична структуре альфа-рецептора эстрогена (ERα), но этот рецептор не связывается с природными эстрогенами. ERRα взаимодействует с канонической последовательностью элементов ответа на эстроген (ERRE). ERRα и ERα могут конкурировать друг с другом за связывание с аналогичными элементами ДНК. Вместе ERRα связывается с ДНК в комплексе с PGC-1α, чтобы регулировать активность генов, таких как FNDC5.

СА15-3, высокомолекулярный гликопротеин (300-450 кДа), продуцируется эпителиальными протоками и ацинальными клетками молочной железы, а затем обычно секретируется в молоко. Он широко используется для прогнозирования костных метастазов у ​​пациентов с раком молочной железы.