En studie av CLN-978 hos pasienter med residiverende eller refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin-lymfom (B-NHL)

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS ≤ 2

• Dokumentert diagnose av en av CD19+ B-celle-neoplasmene nedenfor i henhold til WHO-klassifisering (Swerdlow et al., 2016) eller WHO-klassifisering 2008:

  1. Diffust storcellet B-celle lymfom - de novo eller transformert
  2. Høygradig B-celle lymfom
  3. Primært mediastinalt stort B-celle lymfom
  4. Follikulært lymfom
  5. Mantelcellelymfom
  6. Marginal sone lymfom (nodal, ekstranodal eller slimhinne-assosiert)
• Tilbakefallende, progressiv og/eller refraktær sykdom etter minst 2 behandlingslinjer.

• For del B utvidelseskohorter:

  1. Kohort B1: R/R DLBCL som har fått tilbakefall etter minst 2 tidligere behandlinger inkludert et CD20 monoklonalt antistoff og antracyklin.
  2. Kohort B2: R/R FL (grad 1-3a) som har fått tilbakefall etter minst 2 tidligere behandlinger inkludert CD20 monoklonalt antistoff og et alkyleringsmiddel.
  3. Kohort B3: Andre R/R B-NHL.
• Målbar sykdom definert som ≥1 målbar nodallesjon (lang akse >1,5 cm og kort akse >1,0 cm) eller ≥1 målbar ekstranodal lesjon (langakse >1,0 cm) på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). ) OG baseline fluorodeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET) skanning som viser positiv(e) lesjon(er) forenlig med CT- eller MR-definerte anatomiske tumorsteder.

• Laboratorieparametere inkludert følgende:

  1. Lymfocyttantall < 5 x 10^9/L
  2. Blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L
  3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10^9/L; vekstfaktorstøtte tillatt i tilfeller av dokumentert benmargspåvirkning
  4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, med eller uten transfusjon
  5. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min
  6. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), unntatt pasienter med bekreftet Gilberts syndrom
  7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (med mindre det tilskrives leverinvolvering av lymfom)

Ekskluderingskriterier:

• Primært CNS-lymfom eller kjent CNS-involvering av lymfom ved studiescreening
• Kjent tidligere eller nåværende malignitet annet enn inklusjonsdiagnosen
• Kjent klinisk signifikant hjertesykdom
• Betydelig sykdom i sentralnervesystemet
• Tidligere organallograft
• Bekreftet historie eller nåværende autoimmun lidelse eller annen sykdom som krever pågående immunsuppresjon
• Aktivt hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Levende virusvaksiner innen 28 dager etter den første dosen av CLN-978, under behandling og til slutten av siste dose av CLN-978
• Kjent aktiv, klinisk signifikant bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon, inkludert koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19), på tidspunktet for registrering eller innen 7 dager etter den første dosen av CLN-978.

• Tidligere behandling med noen av følgende:

  1. Allogen HSCT
  2. Autolog HSCT innen 30 dager før første dose av CLN-978
  3. Chimeric antigen reseptor T-celleterapi (CAR-T) innen 30 dager før den første dosen av CLN-978
  4. Enhver undersøkelses-CD19 x CD3 T-celle-engager (TCE)
  5. Ukonjugert CD19 monoklonalt antistoff ≤ 4 uker før første dose CLN-978
  6. Radiokonjugert eller CD19-antistoff-legemiddelkonjugat ≤ 12 uker før første dose CLN-978
  7. Undersøkelses- eller standardbehandling monoklonale antistoffer, kjemoterapi eller annet undersøkelsesmiddel ≤ 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av CLN-978
  8. Strålebehandling (XRT), med unntak av fokal behandling for symptomkontroll, ≤ 4 uker etter første dose CLN-978
• Kvinne i fertil alder som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid
• Mannlige pasienter som planlegger å bli far til et barn eller donere sæd innen 120 dager etter siste administrasjon av studiemedisin