Исследование CLN-978 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (R/R) B-клеточной неходжкинской лимфомой (B-NHL)

Критерии включения:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS ≤ 2

• Документально подтвержденный диагноз одной из следующих CD19+ В-клеточных новообразований в соответствии с классификацией ВОЗ (Swerdlow et al., 2016) или классификацией ВОЗ 2008 г.:

  1. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома - de novo или трансформированная
  2. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности
  3. Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома
  4. Фолликулярная лимфома
  5. Лимфома из клеток мантии
  6. Лимфома маргинальной зоны (узловая, экстранодальная или связанная со слизистой оболочкой)
• Рецидивирующее, прогрессирующее и/или рефрактерное заболевание после как минимум 2 линий терапии.

• Для когорт расширения части B:

  1. Когорта B1: Р/Р ДВККЛ с рецидивом после как минимум 2 предшествующих терапий, включая моноклональное антитело к CD20 и антрациклин.
  2. Когорта B2: R/R FL (степень 1-3a), которая рецидивировала после как минимум 2 предшествующих терапий, включая моноклональные антитела к CD20 и алкилирующий агент.
  3. Когорта B3: Другое R/R B-NHL.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥1 измеримое узловое поражение (длинная ось >1,5 см и короткая ось >1,0 см) или ≥1 измеримое экстранодальное поражение (длинная ось >1,0 см) на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). ) И исходная фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионная томография (ФДГ-ПЭТ), демонстрирующая положительные очаги поражения, совместимые с анатомическими опухолевыми участками, определенными с помощью КТ или МРТ.

• Лабораторные параметры, включая следующие:

  1. Количество лимфоцитов < 5 x 10^9/л
  2. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л
  3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10^9/л; поддержка фактора роста разрешена в случаях подтвержденного поражения костного мозга
  4. Гемоглобин ≥ 9 г/дл, с переливанием крови или без него
  5. Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
  6. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера
  7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН (если не связано с поражением печени лимфомой)

Критерий исключения:

• Первичная лимфома ЦНС или известное поражение ЦНС лимфомой при скрининге исследования
• Известные злокачественные новообразования в прошлом или в настоящее время, отличные от диагноза включения
• Известное клинически значимое заболевание сердца
• Серьезное заболевание центральной нервной системы
• Предыдущий аллотрансплантат органов
• Подтвержденный анамнез или текущее аутоиммунное заболевание или другое заболевание, требующее постоянной иммуносупрессии.
• Активный вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита В (ВГВ) или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Живые вирусные вакцины в течение 28 дней после первой дозы CLN-978, во время лечения и до окончания последней дозы CLN-978
• Известная активная, клинически значимая бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция, включая коронавирусную инфекцию 2019 года (COVID-19), на момент регистрации или в течение 7 дней после первой дозы CLN-978.

• Предшествующее лечение любым из следующих препаратов:

  1. Аллогенная ТГСК
  2. Аутологичная ТГСК в течение 30 дней до первой дозы CLN-978
  3. Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR-T) в течение 30 дней до первой дозы CLN-978
  4. Любой исследуемый активатор Т-клеток CD19 x CD3 (TCE)
  5. Неконъюгированное моноклональное антитело к CD19 ≤ 4 недель до первой дозы CLN-978
  6. Радиоконъюгированное антитело или конъюгат CD19-лекарственное средство ≤ 12 недель до первой дозы CLN-978
  7. Исследуемые или стандартные моноклональные антитела, химиотерапия или другой исследуемый агент ≤ 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы CLN-978
  8. Лучевая терапия (XRT), за исключением фокального лечения для контроля симптомов, ≤ 4 недель после первой дозы CLN-978
• Женщина детородного возраста, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть
• Пациенты мужского пола, которые планируют зачать ребенка или сдать сперму в течение 120 дней после последнего приема исследуемого препарата.