CLN-978 在复发或难治性 (R/R) B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 患者中的研究

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) PS ≤ 2

• 根据 WHO 分类（Swerdlow 等人，2016 年）或 WHO 分类 2008 对以下 CD19+ B 细胞肿瘤之一的诊断记录：

  1. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 - 从头或转化
  2. 高级别 B 细胞淋巴瘤
  3. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
  4. 滤泡性淋巴瘤
  5. 套细胞淋巴瘤
  6. 边缘区淋巴瘤（淋巴结、结外或粘膜相关）
• 至少 2 线治疗后复发、进展和/或难治性疾病。

• 对于 B 部分扩展队列：

  1. 队列 B1：在至少 2 次先前治疗（包括 CD20 单克隆抗体和蒽环类药物）后复发的 R/R DLBCL。
  2. 队列 B2：R/R FL（1-3a 级）在至少 2 次先前治疗（包括 CD20 单克隆抗体和烷化剂）后复发。
  3. 队列 B3：其他 R/R B-NHL。
• 可测量疾病定义为在计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 上≥1 个可测量的淋巴结病灶（长轴 >1.5 cm 和短轴 >1.0 cm）或≥1 个可测量的结外病灶（长轴 >1.0 cm） ) 和基线氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 扫描显示与 CT 或 MRI 定义的解剖肿瘤部位相符的阳性病变。

• 实验室参数包括以下内容：

  1. 淋巴细胞计数 < 5 x 10^9/L
  2. 血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L
  3. 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 10^9/L；在有记录的骨髓受累的情况下允许生长因子支持
  4. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL，有或没有输血
  5. 肌酐清除率 ≥ 45 mL/min
  6. 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，确诊为吉尔伯特综合征的患者除外
  7. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN（除非归因于淋巴瘤对肝脏的影响）

排除标准：

• 研究筛选时原发性 CNS 淋巴瘤或已知淋巴瘤累及 CNS
• 包含诊断以外的已知过去或当前恶性肿瘤
• 已知有临床意义的心脏病
• 严重的中枢神经系统疾病
• 先前的器官同种异体移植
• 确认病史或当前自身免疫性疾病或其他需要持续免疫抑制的疾病
• 活动性丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 首次接种 CLN-978 后 28 天内、治疗期间以及最后一次 CLN-978 结束前接种活病毒疫苗
• 在入组时或 CLN-978 首次给药后 7 天内，已知活跃的、具有临床意义的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染，包括 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 感染。

• 预先接受以下任何治疗：

  1. 同种异体造血干细胞移植
  2. CLN-978 首次给药前 30 天内进行的自体 HSCT
  3. CLN-978 首剂给药前 30 天内接受过嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T)
  4. 任何研究性 CD19 x CD3 T 细胞接合器 (TCE)
  5. 未结合的 CD19 单克隆抗体 ≤ 4 周前第一次剂量 CLN-978
  6. 首次剂量 CLN-978 前 ≤ 12 周的放射性偶联或 CD19 抗体-药物偶联物
  7. 在 CLN-978 首次给药前，研究或标准治疗单克隆抗体、化疗或其他研究药物≤ 4 周或 5 个半衰期，以较短者为准
  8. 放射治疗 (XRT)，除了症状控制的局部治疗外，≤ CLN-978 首次剂量的 4 周
• 怀孕、哺乳或计划怀孕的育龄妇女
• 计划在最后一次研究药物给药后 120 天内生育孩子或捐献精子的男性患者