Studie CLN-978 u pacientů s relapsem nebo refrakterním (R/R) B buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL)

Kritéria pro zařazení:

• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) PS ≤ 2

• Dokumentovaná diagnóza jednoho z níže uvedených CD19+ B-buněčných novotvarů podle klasifikace WHO (Swerdlow et al., 2016) nebo klasifikace WHO 2008:

  1. Difuzní velkobuněčný B-lymfom – de novo nebo transformovaný
  2. B-buněčný lymfom vysokého stupně
  3. Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom
  4. Folikulární lymfom
  5. Lymfom z plášťových buněk
  6. Lymfom okrajové zóny (uzlový, extranodální nebo spojený se sliznicí)
• Recidivující, progresivní a/nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 liniích terapie.

• Pro kohorty rozšíření části B:

  1. Kohorta B1: R/R DLBCL, u kterého došlo k relapsu po alespoň 2 předchozích terapiích včetně CD20 monoklonální protilátky a antracyklinu.
  2. Kohorta B2: R/R FL (stupeň 1-3a), u které došlo k relapsu po alespoň 2 předchozích terapiích včetně CD20 monoklonální protilátky a alkylačního činidla.
  3. Kohorta B3: Ostatní R/R B-NHL.
• Měřitelné onemocnění definované jako ≥1 měřitelná léze uzlin (dlouhá osa >1,5 cm a krátká osa >1,0 cm) nebo ≥1 měřitelná extranodální léze (dlouhá osa >1,0 cm) na skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI ) A základní sken fluorodeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) prokazující pozitivní léze kompatibilní s anatomickými místy nádoru definovanými na CT nebo MRI.

• Laboratorní parametry včetně následujících:

  1. Počet lymfocytů < 5 x 10^9/l
  2. Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l
  3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l; podpora růstového faktoru povolena v případech zdokumentovaného postižení kostní dřeně
  4. Hemoglobin ≥ 9 g/dl, s transfuzí nebo bez ní
  5. Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
  6. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), kromě pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem
  7. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN (pokud není připisováno postižení jater lymfomem)

Kritéria vyloučení:

• Primární lymfom CNS nebo známé postižení CNS lymfomem při screeningu studie
• Známá minulá nebo současná malignita jiná než inkluzní diagnóza
• Známé klinicky významné onemocnění srdce
• Významné onemocnění centrálního nervového systému
• Předchozí orgánový aloštěp
• Potvrzená anamnéza nebo současná autoimunitní porucha nebo jiné onemocnění vyžadující pokračující imunosupresi
• Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy B (HBV) nebo známým virem lidské imunodeficience (HIV)
• Živé virové vakcíny do 28 dnů od první dávky CLN-978, během léčby a do konce poslední dávky CLN-978
• Známá aktivní, klinicky významná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce, včetně infekce koronavirovým onemocněním z roku 2019 (COVID-19), v době zařazení nebo do 7 dnů od první dávky CLN-978.

• Předchozí ošetření kterýmkoli z následujících léků:

  1. Alogenní HSCT
  2. Autologní HSCT během 30 dnů před první dávkou CLN-978
  3. Chimérický antigenní receptor T buněčná terapie (CAR-T) během 30 dnů před první dávkou CLN-978
  4. Jakýkoli zkoumaný nástroj pro zapojení CD19 x CD3 T buněk (TCE)
  5. Nekonjugovaná CD19 monoklonální protilátka ≤ 4 týdny před první dávkou CLN-978
  6. Radiokonjugát nebo konjugát CD19 protilátka-lék ≤ 12 týdnů před první dávkou CLN-978
  7. Vyšetřovací monoklonální protilátky nebo monoklonální protilátky standardní péče, chemoterapie nebo jiná zkoumaná látka ≤ 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou CLN-978
  8. Radiační terapie (XRT), s výjimkou fokální léčby pro kontrolu symptomů, ≤ 4 týdny po první dávce CLN-978
• Žena ve fertilním věku, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět
• Pacienti mužského pohlaví, kteří plánují zplodit dítě nebo darovat sperma do 120 dnů od posledního podání studovaného léku